樹状細胞サブセットの選択的貪食による革新的XCL1産生腫瘍細胞ワクチンの開発

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K09183
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 勝田 将裕 和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (50464673)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北畑 裕司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00535338) ; 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190) ; 水本 有紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (60596980) ; 宮澤 基樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90549734)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: がんワクチン / 樹状細胞 / XCR1 / XCL1

Outline of Annual Research Achievements

我々は、MC38およびB16へのlipofectionとNeomycinによるLimiting dilutionによりXCL1産性能を有するXCL1分泌型腫瘍細胞のクローン（MC38-XCL1、B16-XCL1）を作成した。C57BL/6 miceを用いた皮下腫瘍モデルにおいて、MC38-XCL1およびB16-XCL1は、それぞれMC38またはB16と比べて有意に腫瘍の増殖が抑制された。このことより、腫瘍局所の微小環境において、XCL1は腫瘍増殖に抑制的に働くことが示唆される。さらに我々は、MC38-XCL1、B16-XCL1の放射線処理にて、アポトーシス細胞をほとんど認めず増殖能のない、かつ、XCL1を大量に産生するXCL1分泌型腫瘍細胞ワクチン（MC38-XCL1-vac、B16-XCL1-vac）を作成した。C57BL/6miceにMC38、または、B16腫瘍細胞とMC38-XCL1-vac、または、B16-XCL1-vacを同時接種する腫瘍増殖予防モデルでは、いずれもワクチン投与により有意な腫瘍増殖抑制効果を認めた。MC38-XCL1-vacによる腫瘍増殖抑制効果は、XCR1のKOマウスおよびB2MのKOマウスではキャンセルされることから、ワクチンの腫瘍増殖抑制効果はXCR1およびCD8T細胞依存性であることが示唆される。また、ワクチン接種部位の局所免疫環境をIHSで解析したところ、ワクチン投与局所へのXCR1DCの集積が示唆された。本研究により患者生体内で強力かつ安全に複数のがん特異的CTLを大量に誘導する新規XCL1産生膵癌細胞ワクチンのコンセプトが確立した。