2021 Fiscal Year Annual Research Report
癌関連線維芽細胞によるWntシグナル経路を介した大腸癌転移促進機構の解明
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19K09188
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
武者 宏昭 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (30724322)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
唐澤 秀明 東北大学, 大学病院, 助教 (30547401)
山村 明寛 東北大学, 大学病院, 助教 (30814678)
内藤 剛 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50291258)
大沼 忍 東北大学, 大学病院, 助教 (70451565)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 癌関連線維芽細胞 / Wnt2 / Wnt5a / 大腸癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大腸癌患者の手術検体から癌関連線維芽細胞(CAF)および正常線維芽細胞を初代培養し、これらの細胞を用いてRNAシークエンスを行って得られた遺伝子発現プロファイルを解析したところ、Wntシグナル経路に関連する遺伝子群がCAFで高発現していた。その中でも特にWnt2およびWNT5aがCAFで高発現しており、重要な働きを担っていることが示唆された。まず、免疫組織化学による臨床病理学的検討とin vitroでの検討を行った。Wnt2は癌組織の間質で高い発現を認め、その発現の強さは腫瘍の深達度（P < 0.001）、リンパ節転移（P = 0.044）、TNMステージ（P = 0.010）、静脈侵襲（P < 0.001）、肝転移（P = 0.045）および再発の有無（P = 0.013）と有意に関連していた。一方、Wnt5aは正常上皮細胞や癌細胞でも発現を認めたが癌組織の間質でより高い発現を認め、高発現群では腫瘍径 (P = 0.014)、腫瘍の深達度（P < 0.001）、リンパ管侵襲（P < 0.001）、静脈侵襲（P = 0.002）、リンパ節転移（P < 0.001）、TNMステージ（P < 0.001）および再発（P = 0.012）と有意に関連していた。続いて、siRNAによりWnt2特異的に発現を抑制したCAFを用いてin vitroの解析を行った。CAFの培養上清を条件培地として用いて大腸癌細胞株と共培養を行ったところ、Wnt2を発現抑制したCAFから得た条件培地では癌細胞の浸潤能、遊走能が有意に低下した。一方ヒトリコンビナントWnt5aタンパク質で大腸癌細胞株を刺激したところ、増殖能および遊走能が有意に上昇した。以上の結果から、大腸癌においてCAFでのWnt2およびWnt5a発現は癌細胞の浸潤、遊走を促進し、その結果大腸癌の進展を制御していると考えられた。
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