2021 Fiscal Year Annual Research Report
肝星細胞をターゲットとした新たな肝再生機序解明と革新的治療法の開発
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19K09189
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
播本 憲史 群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (00419582)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
五十嵐 隆通 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (20648472)
新木 健一郎 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60431706)
渡辺 亮 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (60738847)
調 憲 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70264025)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 肝再生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
M2BPGiがヒト肝細胞とクッパ―細胞に及ぼす影響を調べた。M2BPGiを添加したKupffer細胞の上清を質量分析計を用いてグルコース調節タンパク質78（GRP78）を突き止めた。さらに、M2BPGi関連分泌タンパク質の1つとしてのGRP78の肝臓再生への影響を、invitroおよびマウス肝切除モデルで調べた。
結果としてM2BPGiにはin vitroで肝細胞増殖促進効果はなかったが、M2BPGiはクッパ―細胞からの分泌蛋白GRP78の産生を促進した。 クッパ―細胞由来のGRP78は肝細胞の増殖活性を促進した。マウスの70％肝切除モデルにおいてGRP78の投与は、肝再生を有意に促進し、90％肝切除モデルにて有意に生存率を増加させた。クッパ―細胞の働きを阻害するとこの肝再生も阻害された。結論としてM2BPGiで活性化されたクッパ―細胞はGRP78を分泌し、これにより、肝再生が促進され、致死的なマウスモデルの生存率が向上した。肝切除を行った実臨床患者において肝再生率とM2BPGi、GRP78は相関関係にあった。正常肝の切除において肝再生時にM2BPGi、GRP78が上昇していることを証明した。この肝再生のメカニズムはこれまで報告されたことがなく、このデータは、新しい肝栄養因子GRP78が致命的な肝不全の有望な治療ツールである可能性があることを示唆した。現在論文投稿し英文雑誌のin pressとなっている。
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