膵癌EMTに関するtumor-educated plateletsの応用可能性

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K09194
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 服部 憲史 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (70744051)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小寺 泰弘 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10345879) ; 山田 豪 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (30467287) [Withdrawn] ; 園原 史訓 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (30745534) [Withdrawn] ; 林 真路 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (70755503)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 膵癌 / 血小板 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

膵癌予後不良の原因として、組織への癌浸潤と強い転移能が考えられる。これは膵臓の外科的切除症例についても当てはまり、癌の術後進行再発形態により「局所浸潤型」と「遠隔転移型」に分けられる。進行再発形式により治療法を選択する必要があるため、それを予測できるリキッドバイオプシーの確立は、重要と考えられる。
担癌患者の血小板細胞内では、癌病巣や周囲環境の刺激により特異的なmRNAのスプライシングや発現が誘導されることが分かっている。Tumor-educated platelets (教育された血小板) はTEPと略され、liquid biopsyにより担癌患者の主病巣のEMT statusを予測できる可能性があるものとして注目されている。膵癌におけるTumor-educated platelets (TEP) のliquid biopsy適応可能性について検討した。
Screeningコホートとして16例の膵癌症例と4例の健常者から血小板サンプルを採取し、網羅的なmRNA発現を比較した結果、両者間で発現に有意差のある12個のｍRNAを抽出した。この中から、TCGAデータを用いた解析でも癌部と正常組織に発現の差があるA～Dの4種類のmRNAに注目した。
切除膵癌34例からなる別のvalidationコホートでの血小板検体を用いてA～DのmRNA発現を定量解析し、臨床病理学的因子との相関を検討した結果、AのmRNA発現が、1年以内の早期遠隔再発症例で有意に高値であることが分かった。
今後、追加実験を経て学会発表、論文作成を進める見込みである。