2021 Fiscal Year Annual Research Report
肝癌における新規細胞死フェロトーシス機序解明と革新的治療法への開発
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19K09198
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
伊藤 心二 九州大学, 大学病院, 講師 (90382423)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
副島 雄二 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30325526)
吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80363373)
原田 昇 九州大学, 大学病院, 講師 (80419580)
池上 徹 九州大学, 大学病院, 講師 (80432938)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | フェロトーシス / 腫瘍免疫 / ストレス応答 / 代謝リプログラミング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝癌治療における問題点として脈管浸潤による切除後の高頻度の再発、焼灼療法や血管塞栓術後の局所再発、薬剤抵抗性である。我々は微小環境と炎症、生体 防御反応機構の観点から肝癌の進展について研究を行っている。近年、新たに提唱された生体防御反応機構の一つであるフェロトーシスの肝癌における役割を明 らかにすることである。
我々はこれまでに、微小環境における腫瘍免疫が肝細胞癌の予後の層別化、血清中の可溶性PD-L1と関連すること(Hepatology 2020)、酸化ストレスに伴うDNA傷害に対する修復酵素の発現が肝癌の進展に関与す ること(Pathology International 2020)を明らかにした。細胞株を用いた解析において、転移形成のためにストレス応答蛋白Nrf2の調整を行い、転移能を獲得 することを明らかにした(Cancer Science 2020)。研究を進め、ARID1AやNrf2蛋白が肝癌において腫瘍免疫を調節することを明らかにし（Hepatology Communication 2021)、さらに代謝リプログラミングを引き起こし、実臨床的にPET-CTと密接に関連することを明らかにした(Hepatology Communicaion 2021)。また、レンバチニブ薬剤投与でフェロトーシスが誘導されること、その克服のためにNrf2が密接に関係し、実臨床でもNrf2活性とレンバチニブ治療効果が相関することを明らかにした（Cancer Science in press)。
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