2021 Fiscal Year Research-status Report
オルガノイド技術を用いた食道癌の幹細胞性を標的とする新規治療法の開発
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19K09205
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
羽井佐 実 川崎医科大学, 医学部, 教授 (70322229)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
猶本 良夫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00237190)
深澤 拓也 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (20379845)
山辻 知樹 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40379730)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | オルガノイド / 食道癌 / 癌幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、iPS細胞などの多能性幹細胞や切除臓器に含まれる組織幹細胞を活用したオルガノイド研究が発展を見せている（Nature. 493, 318-26. 2013）。オルガノイドは、解剖学的、機能的に生体内の器官に近い特徴を示すことから、これまで困難であった生命現象の解析が可能になってきた。現在、癌の治療抵抗性の原因の一つに癌幹細胞の関与が考えられている。癌幹細胞は抗癌剤や放射線での根絶が難しく、さらにその高い造腫瘍性から再発の原因となるため、当該細胞への標的治療の開発が進められている。近年、食道癌の系統維持型癌遺伝子であるSOX2およびΔNp63は癌における幹細胞性の維持に必要であることが明らかになった。またオルガノイド培養法の進歩により、これらの研究に必要となる組織幹細胞や癌幹細胞の増殖と維持が可能となっている。上記癌遺伝子SOX2およびΔNp63に対
するCRISPR interference (CRISPRi)を開発し、食道癌細胞: TE-8に導入することで標的遺伝子発現は阻害され、増殖抑制効果を誘導した。SOX2に対するCRISPRiを発現するリコンビナント・アデノウイルスベクター: Ad-CRISPRiSOX2はTE-8におけるSOX2発現を阻害し増殖を抑制したが、食道扁平上皮癌患者より樹立したオルガノイドに対し有意な抗腫瘍効果は誘導できなかった。扁平上皮癌で増幅が見られ、発癌と増殖に関与するPIK3CAに対するCRISPRiを作製し、SOX2およびPIK3CAを同時抑制すると上記食道癌オルガノイドにおいて増殖抑制が認められた。今後、食道癌オルガノイドの樹立数をさらに増やし、前臨床モデルとしての評価を行うとともに、上記遺伝子との関わりについて解析を進める予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
高濃度CRISPRi発現型アデノウイルスベクターの精製が困難であったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
患者由来食道癌オルガノイドの樹立数を増やし、患者の癌の特徴を反映した前臨床モデルとしての評価を行うとともに、SOX2、ΔNp63およびPIK3CAとの関わりを解析する。
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| Causes of Carryover |
研究期間3年目において、当院における食道癌手術数が予定より少なかったため。今年度の樹立と解析費用に充てる。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Clinical application of a lung cancer organoid (tumoroid) culture system.2021
Author(s)
Yokota E, Iwai M, Yukawa T, Yoshida M, Naomoto Y, Haisa M, Monobe Y, Takigawa N, Guo M, Maeda Y, Fukazawa T, Yamatsuji T
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Journal Title
NPJ Precis Oncol
Volume: 5
Pages: 29
DOI
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