2020 Fiscal Year Research-status Report
Liquid Biopsyによる肝内胆管癌molecular subtype分類
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19K09217
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
楳田 祐三 岡山大学, 大学病院, 講師 (10573735)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤原 俊義 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00304303)
八木 孝仁 岡山大学, 大学病院, 教授 (00304353)
永坂 岳司 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30452569)
吉田 一博 岡山大学, 大学病院, 助教 (60824761)
重安 邦俊 岡山大学, 大学病院, 助教 (70544071)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 肝内胆管癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. これまでの蓄積サンプルに加えて、岡山大学病院肝胆膵外科にて行われた肝内胆管癌切除症例より組織サンプルを収集・保存し、DNA抽出を行った。更に、既に確立されている血中メチル化DNA/miRNAの解析とともに、前向きに肝内胆管癌患者の術前・術後血液サンプルの収集を進めている。
2. 腫瘍・宿主免疫応答評価として、各種免疫栄養指標の評価(CONUT score, prognostic nutritional index (PNI), Glasgow Prognostic Score)を算出し、再発予後・生存予後との比較を行った。また免疫栄養指標については、術後早期の合併症の発生を予見する指標として有用である知見も得られた。
また肝内胆管癌切除標本より、腫瘍局所における腫瘍関連免疫反応を評価し、全身免疫栄養指標との関連性を検討することで、末梢血液における免疫指標の意義を検討している。具体的には、腫瘍内外における腫瘍浸潤T細胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte)を免疫組織染色にて把握し、CD8/Foxp3を用いた機能評価・スコア化を行い、主予後規定因子であるリンパ節転移状況と切除予後との層別化を試みる。これまでの解析より、術前の免疫栄養指標は鋭敏に肝内胆管癌の切除予後を反映することを明らかにした。更にCD8/Foxp3からなる腫瘍On-siteでの免疫栄養疲弊の評価が切除予後規定因子とな ることを認めており、今後免疫栄養指標との関連性について解析していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
サンプル集積・解析について、順調にDataは蓄積されつつある。
Liquid biopsyとしての循環miRNAと臨床経時的data(腫瘍マ ーカーを含めた血液検査、各種画像検査所見)と比較検証している。
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| Strategy for Future Research Activity |
腫瘍病勢評価の指標となり得るLiquid Biopsyの検査手技を確立するために、蓄積された経時的循環miRNAの測定dataと、従来既存の腫瘍マーカー推移、CT画像変 化とを比較検討していき、循環miRNAの意義を証明する。具体的には、循環miRNAと既存腫瘍マーカーとの精度の比較を予定している。今後は、新たに集積した症例データと臨床検体をValidation cohortとして、実験結果を再度検証していく予定である。
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| Causes of Carryover |
（理由) 肝内胆管癌サンプル収集、及びGenetic/Epigenetic解析を行う中で、リアルタイムPCR、細胞培養に用いる試薬・抗体購入を予定していたが、予定より も少ない量で順調に結果が得られたために、次年度繰越研究費が発生した。
(使用計画)
今後、基礎実験、及びin vivo実験実施にあたり費用がかかるために、繰越研究費を充てる予定である。
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[Journal Article] リアルタイムイメージングによる予後不良間葉型大腸癌の治療抵抗性EMTマーカーの発現の時空間的意義2021
Author(s)
三村 直毅, 矢野 修也, 田澤 大, 家田 偉史, 岡林 弘樹, 重安 邦俊, 武田 正, 吉田 一博, 寺石 文則, 楳田 祐三, 香川 俊輔, 藤原 俊義
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Journal Title
日本分子腫瘍マーカー研究会誌
Volume: 36
Pages: 18-20
Peer Reviewed
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[Presentation] Impact of lymph node dissection on clinical outcomes of intrahepatic cholangiocarcinoma: inverse probability of treatment weighting with survival analysis2021
Author(s)
Yuzo Umeda, Takahito Yagi, Toru Kojima, Daisuke Satoh, Kenta Sui, Yoshikatsu Endo, Masaru Inagaki, Masahiro Oishi, Toshiharu Mitsuhashi, Toshiyoshi Fujiwara
Organizer
The 32nd Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery, Plenary session
Int'l Joint Research
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[Presentation] Implication of RAS/RAF mutation in colorectal liver metastasis: potential of systemic spreading2020
Author(s)
Umeda Y, Yoshida R, Kuise T, Yoshida K, Takagi K, Matsuda T, Yasui K, Araki H, Shirakawa Y, YagiT, Fujiwara T
Organizer
第75回日本消化器外科学会
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[Presentation] First experience of complete regional lymph node dissection during pancreatoduodenectomy ~ the process to perform highly advanced hepatobiliary pancreatic surgery ~2020
Author(s)
Kazuya Yasui, Ryuichi Yoshida, Yuzo Umeda, Takashi Kuise, Kazuhiro Yoshida, Kosei Takagi, Tatsuo Matsuda, Hiroyuki Araki, Kokichi Miyamoto, Takahito Yagi, Toshiyoshi Fujiwara
Organizer
The 32nd Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
Int'l Joint Research
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[Presentation] The utilization of PNI in preoperative assessment for advanced Hepatobiliary and Pancreatic surgery in super elder patients.2020
Author(s)
Kazuhiro Yoshida, Yuzo Umeda, Ryuichi Yoshida, Takashi Kuise, Kousei Takagi, Tatsuo Matsuda, Kazuya Yasui, Hiroyuki Araki, Kokichi Miyamoto, Yasuhiro Shirakawa, Toshiyoshi Fujiwara, Yagi Takahito
Organizer
The 32nd Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
Int'l Joint Research
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[Presentation] Preoperative and postoperative mutKRAS in ctDNA from the patients with pancreatic adenocarcinoma could be a prognostic biomarker independent of CA19-92020
Author(s)
Ryuichi Yoshida, Kazuya Yasui, Yuzo Umeda, Takashi Kuise, Kazuhiro Yoshida, Tatsuo Matsuda, Kosei Takagi, Hiroyuki Araki, Kokichi Miyamoto, Takahito Yagi, Toshiyoshi Fujiwara
Organizer
The 32nd Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
Int'l Joint Research
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[Presentation] Impact of tumor size and nodal status on outcomes in patients surgically treated for non-functional pancreatic neuroendocrine neoplasms2020
Author(s)
Takashi Kuise, Yuzo Umeda, Ryuichi Yoshida, Kazuhiro Yoshida, Kazuya Yasui, Kosei Takagi, Tatuo Matuda, Hiroyuki Araki, Kokichi Miyamoto, Takahito Yagi, Toshiyoshi Fujiwara
Organizer
The 32nd Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
Int'l Joint Research
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