2023 Fiscal Year Final Research Report

Research on the Development of Composite Hepatocyte Sheets Using Liver Tissue-Derived Spheroids (LTOSs)

Research Project

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Project/Area Number	19K09222
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Fukushima Medical University
Principal Investigator	MARUBASHI Shigeru 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (20362725)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	武藤亮福島県立医科大学, 医学部, 助手 (10791478) 鈴志野聖子福島県立医科大学, 医学部, 助手 (20816376) 石亀輝英福島県立医科大学, 医学部, 講師 (50583358) 清水裕史福島県立医科大学, 医学部, 講師 (70553709) 佐藤直哉福島県立医科大学, 医学部, 助教 (90622332)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2024-03-31
Keywords	肝再生 / 肝細胞 / 3D培養
Outline of Final Research Achievements	We conducted research aiming to create a composite liver cell sheet (composite LTOSs sheet) where the original microtissue structure of liver tissue is formed. We adapted and optimized a method to isolate LTOSs using a hepatocyte isolation technique from normal liver tissue. The purified LTOS cells had minimal dead cells and maintained viability. For LTOS cell culture, we optimized additives, performed 3D culture using Matrigel, and efficiently cultured cells using EZSPHERE. However, we were unable to establish the method for creating and optimizing composite LTOS sheets and their conditions. It is planned to address these challenges in future ongoing research.
Free Research Field	消化器外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	肝臓は、多彩な機能を有しており、再生可能臓器であることはよく知られた現象であるが、そのメカニズムは依然として不明な点が多い。一方で、肝細胞としてばらしてしまうと非常に弱い細胞になる。これまで肝不全や肝硬変に対し、肝細胞移植やliver budの作成など、さまざまな研究が行われてきているが、依然として臨床応用のレベルには達していない。本研究で着想したLTOSは、肝臓の機能を持つ最小単位の概念を塗り替える可能性があり、将来の肝臓機能の細胞レベルでのコントロールを可能とする技術につながる可能性が見出された、重要な研究成果となった。今後、継続的な研究を予定しており、さらなる発展が期待できる。