Searching new immunotherapy for Crohn's disease by T cell inactivation using anal canal specimens

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09223
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 久下 博之 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (30801774)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩佐 陽介 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (30812317)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: クローン病

Outline of Annual Research Achievements

研究目的:厚生労働省指定難治性炎症性腸管障害クローン病(CD)に対して実験的検証によるCD肛門病変特異的な免疫学的動態探求とクローン病肛門病変特異的 かつ独創的新規治療法開発を目指すことでCD患者QOLをさらに向上させることを主目的とする. 意義:肛門局所におけるT細胞系免疫学的動態についての研究報告は認めない.臨床的に，肛門病変の病勢コントロールが全身症状安定に繋がることから有効に 作用する可能性が高くCD治療進展に寄与できると見込んでいる.CD肛門病変検体を検索することによる新規治療法確立の可能性がある. 重要性:PD-1抗体薬を全身投与によるT細胞系賦活化が，今までにない腸炎合併症副作用を発生させている現象にもCD病発生原因追及のブレークスルーが存在す るのではないかという考えが本研究の根本的な学術的問いとなっている.成果がでれば国内のみならず国外でもインパクトのある研究となると確信している. 2019-2020年度計画:CD肛門上皮組織中の自然免疫および獲得機構の解析 肛門病変生検検体，腸管切除手術症例については手術検体を用いて組織学的検討を行う.免疫組織染色により，浸潤T細胞(CD4, CD8, CD34, CD25)，NK細胞， DC，マクロファージ等免疫担当細胞の浸潤程度と組織学的障害度を比較検討する.CD病診断基準である非乾酪性類上皮性肉芽腫細胞陽性率を検討する.正常腸管 とクローン病腸管切除検体を用いて肛門病変との相違点を対比検討する.従前と異なる新規T細胞不活化分子を選別できる可能性がある.肛門上皮と小腸大腸腸 管上皮におけるT細胞系negative pathway免疫機構の相違点の詳細を明らかとし，肛門病変特異的新規治療開発に繋がる標的タンパク探索を最終目的とする.

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

進捗状況はかなり遅れていると考えている.その理由として小腸瘻孔狭窄形成症例，CD病関連発癌手術症例が主で，肛門病変手術が数例と少なく，肛門検体採取に至ることが出来なかったことが挙げられる.レミケードなどの生物学的製剤による肛門病変病勢制御率が高くなり肛 門疾患専門病院におけるCD肛門病変手術症例は減少傾向にあることも理由として挙げられる.実験系についてはpreliminaryなデータ解析開始目標とする.CD 臨床データベース作成も並行して行っており実験データと臨床学的重症度(IOIBD, CDAI)や臨床病理情報対比が迅速に行える準備している．

Strategy for Future Research Activity

クローン病肛門病変手術を地道に積み上げて研究検体採取，臨床情報蓄積を継続的に行う．炎症性腸疾患学会，大腸癌研究会，厚生労働省炎症性腸疾患会議における炎症性腸疾患に関する臨床試験に積極的参加を継続してゆく.本疾患新規治療開発意欲と基礎研究実績を併せて患者に福音をもたらしたい根源的欲求は申請時と何ら変化なく強く，本研究を前進させることに注力する.