2021 Fiscal Year Annual Research Report
Circulating tumor DNA検査の臨床導入における課題点の克服
Project/Area Number |
19K09224
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Research Institution | Iwate Medical University |
Principal Investigator |
遠藤 史隆 岩手医科大学, 医学部, 講師 (70714442)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋山 有史 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (10405798)
西塚 哲 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 特任教授 (50453311)
岩谷 岳 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (70405801)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | circulating tumor DNA / 食道癌 / 胃癌 / 大腸癌 |
Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍細胞より血中に遊離したDNA (Circulating tumor DNA: ctDNA)は症例特異的バイオマーカーとして期待されているが、癌の種類や再発形式によるctDNAの陽性率の違いや、最適な解析のタイミング、陽性の判定基準など臨床検査としての妥当性・有用性は確定されていない。われわれは『原発巣変異スクリーニングで検出された症例特異的変異より少数変異を選択し、digital PCR (dPCR)を用いてctDNAをモニタリングする』システムを開発した。食道癌、大腸癌、胃癌でctDNAモニタリングの「早期再発発見」「無再発状態の確認」「治療効果判定」における妥当性を明らかにした(Iwaya T, et al. Gastroenterology, 2021; Yaegashi M, et al. Br J Cancer, 2021; Sasaki N, et al. Pros One, 2020)。食道癌では化学療法後の早期ctDNA変動がその後の治療効果、効果持続期間、予後を予測可能であることを示した(Fujisawa R, et al. Carcinogenesis, 2021)。また、大腸癌術後サーベイランスではその再発・無再発診断精度の高さからCT検査削減の可能性が考えられた(投稿準備中)。さらに、臓器・がんの種類によりどのような病態がctDNA検出率に影響を与えるかを広く検証するため、本学内の全がん診療科の協力のもと全悪性腫瘍を対象にctDNAモニタリングを行う研究を継続している。また、化学療法開始後早期のctDNA変動データに基づいた治療効果を早期に判定する、前向きの治療介入研究を施行予定である。その他、Stage I症例、治療前ctDNA陰性進行癌、再発・再増大時のctDNA陰性維持例、腹膜播種症例など、ctDNA陰性例に焦点をあてた、癌の状態により異なるctDNA放出のメカニズムについても解明をすすめている。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Frequent post-operative monitoring of colorectal cancer using individualised ctDNA validated by multiregional molecular profiling2021
Author(s)
Mizunori Yaegashi , Takeshi Iwaya, Noriyuki Sasaki , Masashi Fujita, Zhenlin Ju, Doris Siwak, Tsuyoshi Hachiya, Kei Sato , Fumitaka Endo, Toshimoto Kimura , Koki Otsuka, Ryo Sugimoto, Tamotsu Sugai, Lance Liotta, Yiling Lu, Gordon B Mills, Hidewaki Nakagawa, Satoshi S Nishizuka
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Journal Title
British Journal of Cancer
Volume: 124(9)
Pages: 1556-1565
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Early dynamics of circulating tumor DNA predict chemotherapy responses for patients with esophageal cancer2021
Author(s)
Ryosuke Fujisawa , Takeshi Iwaya, Fumitaka Endo, Masashi Idogawa, Noriyuki Sasaki, Hayato Hiraki, Shoichiro Tange, Tomomi Hirano, Yuka Koizumi , Masakazu Abe, Tomoko Takahashi, Mizunori Yaegashi , Yuji Akiyama, Mari Masuda, Akira Sasaki, Fumiaki Takahashi, Yasushi Sasaki, Takashi Tokino, Satoshi S Nishizuka
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: 42(10)
Pages: 1239-1249
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Circulating tumor DNAの初期変動を用いた食道癌化学療法効果予測に関する検討2021
Author(s)
藤澤 良介, 岩谷 岳, 遠藤 史隆, 佐々木 教之, 二階 春香, 馬場 誠朗, 秋山 有史, 開 勇人, 小泉 優香, 阿部 正和, 片桐 弘勝, 木村 聡元, 大塚 幸喜, 井戸川 雅史, 新田 浩幸, 佐々木 章, 佐々木 泰史, 時野 隆至, 西塚 哲
Organizer
日本外科学会定期学術集会