2019 Fiscal Year Research-status Report
胃前癌病変における癌/精巣抗原の発現と発癌の関連性の証明
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19K09226
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
福山 隆 北里大学, 北里大学メディカルセンター, 上級研究員 (10462251)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 胃癌 / 前癌 / 癌／精巣抗原 / MAGE-A1 / KK-LC-1 / Helicobacter pylori |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、癌/精巣抗原（Cancer/testis antigen, CTA）と胃癌の原因菌であるHelicobacter pylori (Hp)の関連性を明らかにしてきた。さらに、Hp感染により一部のCTAは悪性形質を獲得する前(前癌)から発現することを明らかにした。すなわち、CTAはがん免疫療法のみならず、前癌診断に有用な標的となりうる。しかしながら、CTAを発現する前癌病変の詳細ならびに発癌との関連性については未だ明らかにされていない。本研究課題では、臨床胃癌症例の前癌領域におけるCTA、特に発現率の高いKitakyushu lung cancer antigen-1 (KK-LC-1)を中心とした発現様式を解析し、各前癌病変におけるCTAの発現と発癌の関連性を明らかにする。この証明により、CTAを利用した胃癌の高精度リスク診断の開発が可能となる。
日本における胃癌患者の90%以上は、Hpによる慢性炎症が発癌の原因と考えられている。また、腫瘍部だけではなく、非腫瘍部においてもHp感染によるダメージを受けており、前がん状態だと考えられている。当該年度は、116例の胃癌患者の胃の腫瘍部および非腫瘍部における各癌/精巣抗原の遺伝子発現について検討した。腫瘍部における各CTAの発現率は、MAGE-A1, MAGE-A3, MAGE-A4, NY-ESO-1, SSX4およびKK-LC-1で29.7%, 32.2%, 19.5%, 13.6%, 17.8%および78.0%であった。一方、非腫瘍部におけるCTAの発現率は、MAGE-A1およびKK-LC-1それぞれで1%および58.5%であった。そのほかの上述したCTAの発現は認められなかった。
以上のことから、KK-LC-1は前癌病変を反映するマーカーであることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は、悪性形質を獲得していない、前癌病変におけるマーカーを選定し、癌のリスク診断、ひいては、癌予知診断を目指すものである。当該年度の研究成果から、前癌マーカーとなりうるCTAを選定することができたと考えられる。その一方で、現段階では、癌患者由来の検体の評価に留まっており、非癌患者の検体の解析が今後必要と考えられる。上述した理由を基に当該年度は概ね順調に進展していると評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
非胃癌患者におけるCTAの発現解析を実施する。特に、前癌状態で高率に発現を認めたKK-LC-1に着目した発現解析を実施する。
上部消化管内視鏡検査時に萎縮性胃炎が認められた場合、H. pylori感染の有無を調べるために迅速ウレアーゼ試験を実施するために、生検を行う。検査終了後に破棄される生検組織を回収し、各CTAの遺伝子発現について解析する。CTAの検出が認められた症例については、追跡調査を行う。
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| Causes of Carryover |
当該年度は、当部署のスタッフが1名減員したため、計画通りの研究遂行には至らなかった。それ故、余剰が生じた。次年度の研究についても研究補助者が１名いることを前提として、計画しているため、当該年度の余剰分を研究補助者の雇用資金に充てる。
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[Journal Article] Recent topics of lung neuroendocrine tumors2019
Author(s)
Ichiki Yoshinobu、Matsumiya Hiroki、Mori Masataka、Kanayama Masatoshi、Nabe Yusuke、Taira Akihiro、Shinohara Shinji、Goto Hidenori、Kuwata Taiji、Takenaka Masaru、Oka Soichi、Chikaishi Yasuhiro、Fukuyama Takashi、Imanishi Naoko、Yoneda Kazue、Kuroda Koji、Kobayashi Noritada、Nakanishi Kozo、Tanaka Fumihiro
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Journal Title
Journal of Thoracic Disease
Volume: 11
Pages: E133～E134
DOI
Peer Reviewed / Open Access
