補系経路活性化分子は、新たな中隔形成因子の一つとなりうるのか。

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K09233
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 森 健一郎 旭川医科大学, 医学部, 助教 (70610236)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 3MC症候群 / CL-K1

Outline of Annual Research Achievements

3MC症候群は、人種・性別非依存性に発病する、心房中隔欠損、心室中隔欠損、二分脊椎症、成長不全、発達障害、口蓋更新列などの症例をきたす常染色体劣 勢遺伝子疾患である。 報告例に人種、性別、環境などの一貫性がなかったことから、その発病機序が不明であったが、その原因として、自然免疫の補体活性化に関与する2つの遺伝 子、CL-K1 (Colectin kidney-1)とMASP-1/3(Mannan-binding lectin serine protease 1/3)の遺伝子変異が報告された。
CL-K1 ノックアウトマウスを作成し、そ の表現型解析を行った結果、CL-K1ノックアウトマウスはヒト3MC症候群と非常に類似する表現型を示したことから、マウスをモデル動物として3MC症候群発病機 序解明の検討を行っている。
マウスをヒト疾患モデルとしたこれまでの検討で着床前の未受精卵、受精卵、8細胞期胚、桑実胚、胚盤胞期胚、着床後7日胎児、11日胎児、15日胎児、17日 胎児からトータルRNAを精製しcDNAを合成後リアルタイムPCRを利用し目的遺伝子であるCL-K1の発現時期の特定はおおよそ終了している。 また、CL-K1ノックアウトマウスは野生型マウスと比較し、肺炎球菌感染のリスクが優位に高くなる結果が得られていることから、成体では微生物感染におけ る身体防御の最前線である自然免疫を司る分子として機能していることは明らかであるが、未だにこれら自然免疫分子が胎児期に器官形成においてどの様に機能 しているかは不明である。
胎生期に生体防御因子である、自然免疫分子の発現が認められたことは非常に重要な意味を持つと考えられる。すなわち、母獣子宮の羊膜内で成長する、胎児 という細菌学的に非常に清潔な領域で、異物排除に機能すると考えられていた分子が、未知の機能を持つことを意味する。