大動脈解離に対する流体力学評価および病態バイオマーカーによる新規治療戦略の確立

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09244
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 金 啓和 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70532985)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 島村 和男 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (10507205) ; 政田 健太 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教 (60770584) ; 倉谷 徹 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (90448035)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 大動脈解離 / miRNA / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

降圧安静治療が第一選択とされていたStanford B型大動脈解離の遠隔予後が不良であることが報告され、近年ではステントグラフトを用いたエントリー閉鎖の偽腔拡大抑制効果が注目されている。一方、ステントグラフト治療後にもかかわらず偽腔拡大抑制が得られない症例も認められ、遠隔期の瘤拡大メカニズム解析が必須であると考えられている。本質的な規定因子とされる血流動態、大動脈圧、剪断応力分布変化などの流体力学的変化を新たなmodalityである4D-magnetic resonance imaging (MRI)および4D-computed tomography(CT)をもとに真腔及び偽腔の流体力学的解析を行い、遠隔期の瘤拡大予測をする試みがなされているがいまだ臨床応用するレベルにはいたっておらず、流体力学的要因のみならず新たな付加的因子が瘤拡大を規定している可能性が考えられる。うち、動脈壁の組織状態が瘤化因子として関与する可能性があると考えるが、我々は動脈瘤患者の血中のmiRNAを網羅的に調べることで動脈瘤壁の組織状態を鋭敏に反映する新たなる血液マーカーとなりうる可能性があることを報告してきた。本研究の目的は非侵襲的な診断ツールとして新たなmodalityを用いたイメージング検査と大動脈壁の状態をより鋭敏に反映する血液マーカー検査を組み合わせることでB型解離における将来的なイベントを予測し、数多い治療法の中でもっとも有効性の高い治療システムを開発することである。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在、B型大動脈解離発症後で降圧安静を施行され全身状態が安定した患者10名で、発症後1週間、3ヶ月、6ヶ月、1年において4D-MRI,4D-MDCTの撮影したのち、CFDソフトにより血流動態を解析し、将来の大動脈形態の変化を予測できうるかどうか評価しているところである。また同時に血中のmiRNAを測定しCFDにて解析した結果に加味し、瘤の形態変化を予測する新たなるバイオマーカになりうるかどうか評価を加えている。
また、同時にミニブタを使用した、解離性大動脈瘤モデルを作成し、使用しているCFDソフトによる血流動態の解析と実測値との相同性についても同時に研究している。

Strategy for Future Research Activity

急性B型大動脈解離患者における血流動態の解析、Stanford B型大動脈解離に対する新しい治療戦略を構築する。大動脈径拡大のリスクファクター解析をもとにして、遠隔期の瘤径拡大を予防する新しい至適治療介入時期、治療技術および治療戦略を構築する。

Causes of Carryover

既存のソフトウェアを利用することで消耗品の購入を押さえることが可能となった。来年度においては計画通り解析ソフト等を購入し本研究計画を推し進めていく。