2019 Fiscal Year Research-status Report
Microsomal Prostaglandin E Synthase-1/PGE2 axis induces recovery from ischemia via recruitment of regulatory Tregs
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19K09250
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
天野 英樹 北里大学, 医学部, 准教授 (60296481)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江島 耕二 北里大学, 医学部, 准教授 (30327324)
北里 英郎 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (90195256)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | mPGES-1 / 虚血改善 / 制御性T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は虚血改善におけるmPGES-1/PGE2の検討を行い、下記に記した1-4の結果が得られた。1.急性下肢循環モデルの作成及び下肢の虚血改善効果の評価: Prostaglandin E-synthase-1欠損マウス(mPGES-1KO）及び野生型マウス(WT)を麻酔下で右大腿動脈を露出し、結紮・切離し作成することでモデルを作成した。右下肢の虚血改善効果は以下に記した式で算出を行った。下肢血流比＝右下肢血流量/左の下肢血流量。mPGES-1KOの虚血改善はWT比較し有意位に虚血の改善の遅延を認めた。2.新生血管の評価：血管内皮特異的マーカーであるCD31に対する免疫組織化学を行った。虚血筋組織のおけるCD31陽性細胞数はmPGES-1KOで有意に低下を認めた。3. mPGES-1投与時の虚血改善効果：この実験は研究分担者と共同研究して得られた成果である。mPGES-1を線維芽細胞にレトロウイルスを用いて遺伝子導入(C57-mPGES-1)し結紮・切離後、周囲に4ヶ所局所投与した後、経時的に左右の下肢血流比を測定を対照群(C57-EV)と比較検討を行った。 C57-mPGES-1投与群はC57-EV投与銀と比較し有意に虚血改善効果が認められた。この実験結果からmPGES-1/PGE2が虚血の改善に関与している事が推測された。4.虚血後,末梢血液中に制御性T細胞(Tregs)を動員するか否かの検討：モデル作成後7日目に採血し、フローサイトメトリーにて末梢血液中のCD4+CD25+を測定し、mPGES-1KOはWT比較し有意にCD4+CD25+の低下を認めた。処置をしていないWT及びmPGES-1KOでは末梢血液中のCD4+CD25+で有意差を認めることはなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予備実験で虚血筋組織でのmPGES-1の発現もCOX-2阻害薬群で有意に抑制を認めたことからCOX-2及びmPGES-1/PGE2が虚血の改善に関与している可能性が高まった。mPGES-1/PGE2が下肢虚血の改善に関与している仮説を立てた。本年度は仮説通りの結果を示すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度の研究より、mPGES-1/PGE2が虚血改善に重要な役割担っている事が推測された。またそれにTregsが関与している事が推測された。今後、制御性T細胞が、どのような機序で虚血部に集積するか検討する必要がある。次年度は、制御性T細胞が本当に虚血部に集積するか否か中和抗体を用いて検討する方針である。
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| Causes of Carryover |
先に記したが、本年度は効率よく結果を得ることができたたため、当初予定してた金額よりもかなり少ない金額で抑えることができた。次年度は、CD25とFR4の２種類の中和抗体を用いた実験を行う予定である。２種類ともに購入価格が１０万円以上で再現性を確認するために少なくとも２回以上実験が必要である(合計４０万円以上)。このため差額がほとんどなくなると予想している。
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[Journal Article] Microsomal prostaglandin E synthase-1 promotes lung metastasis via SDF-1/CXCR4-mediated recruitment of CD11b+Gr1+MDSCs from bone marrow2020
Author(s)
Takahashi R, Amano H, Ito Y, Eshima K, Satoh T, Iwamura M, Nakamura M, Kitasato H, Uematsu S, Raouf J, Jakobsson PJ, Akira S, Majima M
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Journal Title
Biomedicine & Pharmacotherapy
Volume: 121
Pages: 109581～109581
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Role of the high-affinity leukotriene B4 receptor signaling in fibrosis after unilateral ureteral obstruction in mice.2019
Author(s)
Kamata M, Amano H, Ito Y, Fujita T, Otaka F, Hosono K, Kamata K, Takeuchi Y, Yokomizo T, Shimizu T, Majima M
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Journal Title
PLoS One
Volume: 14
Pages: e0202842-
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Vascular endothelial growth factor receptor 1 tyrosine kinase signaling facilitates healing of DSS-induced colitis by accumulation of Tregs in ulcer area2019
Author(s)
Betto T, Amano H, Ito Y, Eshima K, Yoshida T, Matsui Y, Yamane S, Inoue T, Otaka F, Kobayashi K, Koizumi W, Shibuya M, Majima M
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Journal Title
Biomed Pharmacother
Volume: 111
Pages: 131-141
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] VEGF Receptor 1-Expressing Macrophages Recruited from Bone Marrow Enhances Angiogenesis in Endometrial Tissues.2019
Author(s)
Sekiguchi K, Ito Y, Hattori K, Inoue T, Hosono K, Honda M, Numao A, Amano H, Shibuya M, Unno N, Majima M
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 7
Pages: 7037-
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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