2022 Fiscal Year Annual Research Report
Microsomal Prostaglandin E Synthase-1/PGE2 axis induces recovery from ischemia via recruitment of regulatory Tregs
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19K09250
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
天野 英樹 北里大学, 医学部, 教授 (60296481)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江島 耕二 北里大学, 医学部, 准教授 (30327324)
北里 英郎 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (90195256)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 虚血改善 / 血管新生 / mPGES-1 / PGE2 / 制御性T細胞 / TGF-beta |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度、胸腺組織から分離した制御性T細胞(Tregs)に選択的EP1,EP2,EP3,EP4のアゴニストを添加するとEP4アゴ ニストを添加されたTregsは他のアゴニストを添加された群より有意にTGF-betaの発現の増強を認めた。これはWT及びmPGES-1KOで認められた。このことから、mPGES-1/PGE2-EP4のシグナルが虚血の改善に重要な役割を担っていることが考えられた。まずTGF-betaが虚血改善効果があるか否かTGF-beta中和抗体を投与することで検討した。
TGF-beta中和抗体投与群はIgG投与群すなわち対照群と比較し有意に虚血の改善の遅延を認めた。
一年研究期間を延長することで次に記す1)と2)の研究を行なうことにした。
このため、申請者は小野薬品株式会社から提供された１）選択的EP4受容体アゴニスト及び２）EP4受容体拮抗薬を投与した時、虚血の改善効果について検討することにした。
1)選択的EP4受容体アゴニスト投与群は対照群と比較し有意に虚血の改善が促進された。また虚血筋組織に集積するTregsの数の増加を認めた。2)選択的EP4受容体拮抗薬投与群は対照群と比較し、有意に虚血改善の遅延を認めた。また虚血筋組織に集積するTregsの数の減少を認めた。
以上の結果より、mPGES-1/PGE2-EP4受容体シグナルが虚血部位にTregsを集積することでTGF-betaを発現することで虚血の改善を促進していることが示唆された。
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