重症下肢虚血における組織障害因子の解明と新たな救肢治療法の開発

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09261
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 土田 憲 東北大学, 大学病院, 助教 (60816403)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 後藤 均 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (00400333) ; 赤松 大二朗 東北大学, 大学病院, 講師 (40420012) ; 藤島 史喜 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (40451596) ; 多田 寛 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50436127) ; 権田 幸祐 東北大学, 医学系研究科, 教授 (80375435) ; 綿貫 宗則 東北大学, 大学病院, 講師 (90451575)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 重症下肢虚血 / 末梢動脈疾患 / 救肢治療

Outline of Annual Research Achievements

重症下肢虚血（CLI: Critical Limb Ischemia）は下肢末梢動脈疾患（PAD: Peripheral Artery Disease）のうち安静時疼痛や虚血性潰瘍・壊死を呈する最重症の病態であり、何らかの血行再建術を行わなければ約30%が一年以内に大切断を余儀なくされる。しかし、脆弱な患者背景から周術期死亡率が高い上に創傷治癒まで長期間を要するため医療費の高騰など様々な問題を生んでいる。重症下肢虚血は血行再建を行わなければ創傷は拡大し続ける。全身麻酔下のバイパス手術は一般に侵襲が大きいため局所麻酔で施行可能な血管内治療が血行再建術式として選択される事も多い。しかし特に下腿動脈病変に対するバルーン拡張術の開存性は低く、３ヶ月以内に約80%の症例で再狭窄が生じ約40%で再閉塞する。拡張血管の再狭窄・閉塞による虚血の再発に伴い、潰瘍・壊疽も再発すると想定されるがしかし、自験例で下腿動脈にカテーテル治療を施し一旦創傷が治癒した症例における虚血性潰瘍・壊疽再発率は低かった。この事から我々は虚血から潰瘍・壊疽の形成と進展過程には組織障害を惹起する何らかの要因が介在するものと推察した。組織障害因子を特定出来れば、虚血下においても潰瘍・壊死の発生や拡大を抑制する事が可能になるのではないかと考えた。患者の切断組織を用いて虚血障害の機序を蛍光ナノ粒子技術を駆使して病理組織学的に明らかにし、CLI治療における新しい治療法を開発することを目的として本研究を申請した。本研究の方法は虚血性疾患による切断肢と非虚血性疾患による切断下肢を用いて各々の切断肢における種々のタンパク質発現の違いを明らかにする。第二段階として動物実験を行い、虚血モデルにおけるタンパク質の効果を実証する。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

東北大学病院倫理委員会の承認を受けて順次、登録症例の切断肢趾を病理染色している。

Strategy for Future Research Activity

登録症例を増やすことが当面の課題である。虚血性切断肢趾は順調に登録症例を増やしているが非虚血性切断肢趾は元々、切断となる症例数が少ないため困難が予想される。2020年度の症例蓄積の推移により研究計画の見直しを検討したい。

Causes of Carryover

当初は切断趾登録後に直ぐに病理組織染色を行う方針であったためその費用を計上していた。しかし、ある程度の症例の蓄積を得た段階で病理組織検査を行う方針に切り替えたために当初予定していた病理組織診断費用が浮いた形となった。今年度から順次病理組織診断を行う予定であるため今後は申請額を使用する見込みである。