重症下肢虚血における組織障害因子の解明と新たな救肢治療法の開発

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09261
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 土田 憲 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (60816403)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 後藤 均 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (00400333) ; 赤松 大二朗 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (40420012) ; 藤島 史喜 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (40451596) ; 多田 寛 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50436127) ; 権田 幸祐 東北大学, 医学系研究科, 教授 (80375435) ; 綿貫 宗則 東北大学, 大学病院, 講師 (90451575)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 重症下肢虚血 / 下肢閉塞性動脈硬化症 / 組織障害因子

Outline of Annual Research Achievements

重症下肢虚血（CLI: Critical Limb Ischemia）は下肢末梢動脈疾患（PAD: Peripheral Artery Disease）のうち安静時疼痛や下肢虚血性潰瘍・壊死を呈する最重症の状態でPADの約3%を占める。CLI患者の生命および下肢自然予後は概して不良である。3年以内に約半数が心血管イベントにより死亡し、下肢に関しては血行再建術を行わなければ約30%が一年以内に大切断を余儀なくされるため何らかの血流改善策が下肢救済のためには必須と考えられている。しかし、その脆弱な患者背景から周術期死亡率が高い上に創傷治癒までに数ヶ月を要する事も多いため医療費の高騰などを含め様々な問題を生んでいる。我々はCLI治療の経験から、下肢虚血を契機とした潰瘍・壊死の形成と進展過程には虚血に加えて何らかの組織障害を惹起する要因が介在するものと推察している。組織障害因子を特定する事が出来れば、虚血が存在していても潰瘍・壊死の発生や拡大を抑制する事が可能になるのではないかと考えた。CLI患者の切断組織を用いて組織障害の機序を明らかにし、CLI治療における新しい治療戦略の確立を目指すことを最終目的として本研究を申請する。本研究の完遂によって‘虚血を背景とした下肢潰瘍・壊疽形成の促進因子は何か’という学術的問いに対する究明が期待される。具体的には以下の課題を設定している。①CLI切断趾を用いた組織障害因子の解明　②マウス虚血肢モデルを用いた組織障害抑制に向けた新たな治療法の確立

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

組織障害因子の検討を行うにあたって、免疫染色の条件設定に大幅な時間を要したため。

Strategy for Future Research Activity

各種染色の条件設定は概ねクリアされた。今後は組織障害因子の評価と検討を進めて参りたい。

Causes of Carryover

各種免疫染色の条件設定に大幅な時間を要したためその後のステップに大きな遅滞を生じた。現在は概ねクリアされたため今後、大きく研究を前進させたい。次年度使用額は標本のPID標本の作成費用に充てる考えである。