2023 Fiscal Year Final Research Report

Inducible nitric oxide synthase, highly expressed in the ischemic limb of chronic limb-threatening ischemia, is involved in increasing the rate of amputation-free survival after toe amputation

Research Project

PDF

Project/Area Number	19K09261
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	Ken Tsuchida 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (60816403)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	後藤均東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (00400333) 赤松大二朗東北大学, 医学系研究科, 准教授 (40420012) 藤島史喜東北大学, 医学系研究科, 准教授 (40451596) 多田寛東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50436127) 権田幸祐東北大学, 医学系研究科, 教授 (80375435) 綿貫宗則東北大学, 大学病院, 講師 (90451575)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2024-03-31
Keywords	包括的高度慢性下肢虚血 / CLTI / 一酸化窒素 / NO / CLI / 下肢閉塞性動脈硬化症 / 下肢末梢動脈疾患 / LEAD
Outline of Final Research Achievements	In this study, we found that inducible nitric oxide synthase (iNOS) and CD34 were highly expressed in the ischemic amputated limbs of patients with chronic limb-threatening ischemia compared to the malignant amputated limbs of patients with orthopedic malignant tumors, but no difference was observed in the expression levels of neural NOS and endothelial NOS. Furthermore, within the cohort of patients with chronic limb-threatening ischemia, the group with high iNOS expression exhibited better amputation-free survival rate after toe amputation than the group with low iNOS expression, suggesting that iNOS plays an important role in increasing amputation-free survival rate.
Free Research Field	血管外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	包括的高度慢性下肢虚血 (CLTI) Iに対する新たな血流改善法の開発が期待されているが、血行再建のみがCLTIにおけるエビデンスのある治療となっている理由の一つとして、組織障害のメカニズムが解明されていないことが挙げられる。研究の結果からCLTI群の切断趾においてiNOSおよびCD34の合計輝度値がControl群と比較して有意に高い一方で、血管内皮細胞内での発現に差を認めなかったことから、血管内皮細胞外でのiNOSおよびCD34の発現量に差がある可能性が示唆された。また血管内皮細胞外に発現したiNOSにより生成されるNOはCLTI群に良好な臨床転帰をもたらす可能性があることが示唆された。