血管新生能を有するmicroRNAを改変した人工核酸による血管新生療法の開発

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K09272
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 上野 耕司 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (30736070)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐村 誠 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (30773402) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 血管新生 / microRNA

Outline of Annual Research Achievements

これまでの研究から、血管新生能を持つと推測されるmicroRNAを見出しているが、その機序については未解明であった。これまでの研究では、合成した血管新生能microRNAを細胞に導入することで、細胞が分泌するエクソソームには、合成した血管新生能microRNAが内包されていることを確認している。この血管新生能microRNA内包エクソソームを、ヒト大動脈由来内皮細胞およびマウス下肢虚血モデルに投与すると、ヒト大動脈由来内皮細胞およびマウスの大腿部組織において、bFGF発現が上昇することを確認している。
その為、血管新生能microRNA内包エクソソームの機序解明の手掛かりとして、bFGFの発現の観点から解析した。
我々が、血管新生能microRNAと考えているmicroRNAについて、これまで他の研究グループからの報告では、GSK3Bを標的遺伝子としていることが報告されている。GSK3Bが抑制されることで、bFGFの発現が上昇することも報告されている。その為、我々は血管新生能microRNAとGSK3Bについて解析することにした。GSK3Bの3'UTRをin silico解析すると、血管新生能microRNAはGSK3Bの3'UTRの複数個所に結合する可能性があることが示唆された。次に、GSK3B 3'UTRルシフェラーゼ解析を実施したところ、血管新生能microRNAは、ヒトGSK3B 3'UTRの3箇所に結合することを示す結果であった。

Research Products

• [Journal Article] Autologous Multilayered Fibroblast Sheets Can Reinforce Bronchial Stump in a Rat Model (2022)
  • Author(s): Yoshimine Sota、Ueno Koji、Murakami Junichi、Saito Toshiro、Suzuki Ryo、Asai Yoshiyuki、Ikeda Eiji、Tanaka Toshiki、Hamano Kimikazu
  • Journal Title: Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery Volume: 34 Pages: 349～358
  • DOI: 10.1053/j.semtcvs.2021.03.010
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Autologous transplantation of multilayered fibroblast sheets prevents postoperative pancreatic fistula by regulating fibrosis and angiogenesis (2021)
  • Author(s): Keisuke Iwamoto, Toshiro Saito, Yoshihiro Takemoto, Koji Ueno, Masashi Yanagihara, Tomoko Furuya-Kondo, Hiroshi Kurazumi , Yuya Tanaka, Yohei Taura, Eijiro Harada, Kimikazu Hamano
  • Journal Title: American Journal of Translational Research Volume: 13 Pages: 1257～1268
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A pilot study using cell-mixed sheets of autologous fibroblast cells and peripheral blood mononuclear cells to treat refractory cutaneous ulcers (2021)
  • Author(s): Takahiro Mizoguchi, Kotaro Suehiro, Koji Ueno, Soichi Ike, Takashi Nagase, Makoto Samura, Takasuke Harada, Hiroshi Kurazumi, Ryo Suzuki, Koji Harada, Taro Takami, Noriyasu Morikage, Kimikazu Hamano
  • Journal Title: American Journal of Translational Research Volume: 15 Pages: 9495～9504
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Freezing of cell sheets using a 3D freezer produces high cell viability after thawing (2021)
  • Author(s): Ueno Koji、Ike Soichi、Yamamoto Naohiro、Matsuno Yutaro、Kurazumi Hiroshi、Suzuki Ryo、Katsura Shunsaku、Shirasawa Bungo、Hamano Kimikazu
  • Journal Title: Biochemistry and Biophysics Reports Volume: 28 Pages: 101169～101169
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2021.101169
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 積層線維芽細胞シートの移植による気管支断端の治療促進効果の検討 (2021)
  • Author(s): 吉峯宗大、上野耕司、山本直宗、岩本圭亮、村上順一、齊藤寿郎、柳原正志、田中俊樹、濱野公一
  • Organizer: 第20回日本再生医療学会総会
• [Presentation] 積層細胞シート作成工程における3Dフリーザーを用いた凍結法の基礎的検証 (2021)
  • Author(s): 池創一、上野耕司、溝口高弘、永瀬隆、佐村誠、原田剛佑、末廣晃太郎、森景則保、濱野公一
  • Organizer: 第20回日本再生医療学会総会