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2019 Fiscal Year Research-status Report

肺癌EGFR compound mutationにおけるアレル特異性と薬剤感受性

Research Project

Project/Area Number 19K09296
Research InstitutionChiba Cancer Center (Research Institute)

Principal Investigator

横井 左奈  千葉県がんセンター(研究所), 遺伝子診断部, 部長 (30372452)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 飯笹 俊彦  千葉県がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (10272303)
岩田 剛和  千葉県がんセンター(研究所), 呼吸器外科, 部長 (30586681)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords肺癌 / EGFR
Outline of Annual Research Achievements

EGFR遺伝子は、エクソン19の欠失型変異やエクソン21のL858R変異が生じると活性化型となる。EGFR活性化型変異陽性肺がんはチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)に感受性を示す。しかしTKI治療後約1年で再発する症例が多く、治療抵抗性機構としてEGFR遺伝子に新たにT790M変異が加わることが知られている。このようなEGFR遺伝子の複合型変異は、活性化型変異にTKI治療による耐性変異が付加して生じると考えられてきた。しかし我々は、EGFRの複合変異にはさまざまな変異の組み合わせがあり、TKI治療歴のない症例にも認められることを発見した。本研究では、TKI治療歴のない肺腺がんに生じたEGFR複合変異に着目し、変異のアレル特異性とTKI感受性の関係およびがん化への寄与を明らかにすることを目的とする。
今年度は、当院における肺腺癌臨床検体について、EGFR遺伝子の変異のホットスポットであるエクソン18から21をPCRにより増幅し、サンガー法にて配列を決定し、変異の情報を収集した。解析を進めている1544検体のうち、これまでに19検体においてEGFRの複合変異が確認された。これら複合変異のうちの1つは、エクソン19の欠失やエクソン21のL858R変異などのメジャーバリアントであったが、もう一方はレアバリアントであった。このうちEGFR遺伝子のエクソン21の変異を含む症例が最も頻度が高かった。そこで、エクソン21に変異を有する症例に着目して、変異領域をカバーするようにサブ・クローニングを行い、変異アレルのcis位/trans位を判定した。その結果、複合変異は互いにcis位に配置されていることが多いことが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画に沿って順調に進んでいるため。

Strategy for Future Research Activity

EGFR複合変異症例のスクリーニングを継続するとともに、頻度の高い複合変異に着目して変異のアレル特異性および肺癌細胞株における強制発現系を用いたチロシンキナーゼ阻害薬の感受性を解析する。また、レアバリアントについては、癌化への寄与を解析する。

Causes of Carryover

EGFR複合変異症例のスクリーニング効率が改善できたため、使用額が縮小できた。その分スクリーニング症例を増やして、複合変異症例の拾い上げに繋げる予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] 肺癌におけるEGFRエクソン21に見出されたレアバリアント2019

    • Author(s)
      横井左奈, 松井由紀子, 兼松宗太郎, 岩田剛和, 飯笹俊彦
    • Journal Title

      日本遺伝カウンセリング学会誌

      Volume: 40 Pages: 122-122

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 肺癌におけるEGFRエクソン21に見出されたレアバリアント2019

    • Author(s)
      横井左奈, 松井由紀子, 兼松宗太郎, 岩田剛和, 飯笹俊彦
    • Organizer
      第26回日本遺伝子診療学会大会
  • [Presentation] 肺癌におけるEGFRエクソン21に見出された複合変異2019

    • Author(s)
      横井左奈, 松井由紀子, 兼松宗太郎, 岩田剛和, 飯笹俊彦
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第64回大会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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