Development of immunomodulating therapy targeting immunocheckpoint moleules for NK cells in patients with malignant pleural mesothelioma.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09298
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: National Hospital Organization,Yamaguchi - Ube Medical Center
• Principal Investigator: Okita Riki 独立行政法人国立病院機構山口宇部医療センター(臨床研究部), その他部局等, 呼吸器外科医長 (90467762)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中田 昌男 川崎医科大学, 医学部, 教授 (30368641)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 悪性胸膜中皮腫 / 腫瘍微小環境 / 予後因子 / 治療効果予測因子 / PD-L1 / 腫瘍浸潤CD8T細胞 / HLA class I / 炎症

Outline of Final Research Achievements

1. We showed tofacitinib overcame interferon-g induced tumor immunoescape in lung cancer cell line LC2/ad in vitro.
2. The concomitant lack of infiltrating CD8+ T cells with no loss of HLA class I predicted worse 5-year overall survival (OS) in patients with malignant pleural mesothelioma (MPM) undergoing extrapleural pneumonectomy. Moreover, cluster classifications among multiple immunoparameters showed that some categories predicted 5-year OS. We also assessed the prognostic value of complex inflammatory and nutritional parameters using data from patients with MPM undergoing extrapleural pneumonectomy.

Free Research Field

呼吸器外科、腫瘍外科、

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

in vitro実験では、腫瘍の細胞内シグナルをシグナル阻害剤でブロックすることで免疫チェックポイント分子の発現を抑制する、既存治療とは異なるストラテジーの免疫チェックポイント阻害療法の可能性を示した。
また、胸膜外肺全摘術を施行された悪性胸膜中皮腫患者において、腫瘍微小環境の解析、術前血液検査の解析から、それぞれ術後予後予測因子となる因子を複数見出した。希少疾患である悪性胸膜中皮腫の腫瘍微小環境を明らかにすることは、未解明である悪性胸膜中皮腫における免疫チェックポイント阻害療法の耐性機序の発見とその克服にもつながりうる研究であり、学術的にも社会的にも本研究進展の意義は大きいと考える。