2022 Fiscal Year Annual Research Report
Novel immunotherapy targeting to Neo-antigen specific T cell for lung cancer
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19K09310
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
鈴木 弘行 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30322340)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 肺癌 / 癌免疫 / 腫瘍抗原 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺癌に対して免疫チェックポイント阻害薬（ICI）が広く使用されるようになったが，その効果は限定的であり，更なる効果の向上を図る必要性があることが本研究の着想の端緒である．主たる目的は腫瘍抗原特異的T細胞療法との併用療法を行ううえでの理論的根拠の確立である．まず腫瘍特異的と考えられるCD39陽性／CD62L陰性T細胞の解析から特異的リンパ球は末梢血と比較して腫瘍局所に多く存在することを明らかにした． CD8T細胞のT細胞レセプターのレパトア解析を追加した結果，1％を超える頻度の高いT細胞クローン（すなわち腫瘍特異的と考えられる）が腫瘍内に多く存在していること，またこれらのクローンが末梢血にも分布している症例が存在することも確認できた．以上よりこれらの特異的リンパ球サブセットをT細胞療法に供することの根拠が一部確認できたものと考えられた．さらに本研究によって， High Endothelial Venuleを内包するTertiary Lymphoid Structure（TLS）の臨床的意義や腫瘍免疫における意義を明らかにすることができた．すなわちTLSの存在は非小細胞肺癌手術症例の術後の予後予測マーカーになること，TLS内に存在する細胞のサブセットの違いがICIの治療効果に強く関連することを明らかにし報告した．また腫瘍局所のTLSの存在が末梢血中のCD9陽性細胞およびHLA-DR陽性細胞の数と強く関連することを明らかにした．現在，蛍光多重免疫染色の自動化解析によって，TLS内構成細胞の定量化解析を進めている．以上，腫瘍特異的T細胞療法の実用化に向けた重要な基礎的データを得ることができた．また研究の過程で，腫瘍微小環境の詳細な理解と新たな解析法の確立に繋がる知見を得ることができ，今後の新たな免疫治療の開発やバイオマーカー開発にも寄与するものと考えられた．
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