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2021 Fiscal Year Annual Research Report

新規肺腺がん細胞株を用いた肺がん浸潤・転移機構の解析と治療薬開発への応用

Research Project

Project/Area Number 19K09312
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

佐藤 之俊  北里大学, 医学部, 教授 (90321637)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三窪 将史  北里大学, 医学部, 講師 (90723940)
内藤 雅仁  北里大学, 医学部, 助教 (50648730)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords肺癌 / 微小乳頭状 / 細胞株 / 転移 / 腺癌
Outline of Annual Research Achievements

肺癌の中で微小乳頭型肺腺癌(micropapillary adenocarcinoma, MPA)はリンパ節転移を起こし易く予後不良であるが, その原因はいまだ不明である. 申請者らが樹立したMPA細胞株(KU-Lu-MPPt3, 以下MPPt3)は, 付着する (Adherent, AD) 細胞と浮遊する(Suspension, SUS)細胞が混存し, お互いの形態へ変化可能な稀有な細胞株である. 特に腺癌細胞でありながら浮遊の培養形態をとるSUS細胞は腫瘍組織の微小乳頭成分と形態的な類似点が多く, 培養細胞の形態特異性も高いことから, SUS細胞がMPAの予後不良因子と関連性があると仮定し, 次のように解析を進めた.

AD細胞とSUS細胞をそれぞれ分離培養し, 発現遺伝子の比較解析を行ったところ, AD細胞で接着に関わる限局性接着キナーゼ(focal adhesion kinase, FAK)の高発現と, SUS細胞で代謝や増殖に関わるAktの高発現を認めた. さらに, 浮遊していたSUS細胞が付着する際, FAKのリン酸化亢進とAktのリン酸化低下を認め, 培養皿に接地する細胞に葉状仮足突起の形成が観察され, 同時に突起の先端にFAKリン酸化の蓄積を認めた. また, SUS細胞にAkt阻害薬を投与すると, Aktのリン酸化低下のみならずFAKのリン酸化亢進を認めた. その一方で, FAK阻害薬を投与するとFAKとAktのリン酸化低下を認めた. さらに, SUS細胞にAkt阻害薬またはFAK阻害薬を投与することで細胞の接着と増殖が有意に抑制され, また, Akt阻害薬によってリン酸化FAKの蓄積を伴う葉状仮足突起の形成が抑制された. これはSUS細胞の接着にFAKとAktの活性が関与していることを示唆し, これらの阻害薬がMPAにおける新たな治療戦略となる可能性がある.

  • Research Products

    (2 results)

All 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Characterization of morphological alterations in micropapillary adenocarcinoma of the lung using an established cell line2022

    • Author(s)
      Sonoda, D. Kamizaki, K. Matsuo, Y. Aruga, K. Mikubo, M. Yamashita, K. Nishita, M. Minami, Y. Satoh, Y.
    • Journal Title

      Oncology Reports

      Volume: 47 Pages: -

    • DOI

      10.3892/or.2021.8230

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Characterization of morphological and invasive in lung micropapillary adenocarcinoma using a cell line.2021

    • Author(s)
      Sonoda D, Kamizaki K, Matsuo Y, Shiomi K, Minami Y, Satoh Y.
    • Organizer
      第80回日本癌学会総会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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