2020 Fiscal Year Research-status Report
Action of general anesthetic on sarcopenia: analysis of the mechanism of impairment of autophagy of sarcopenia
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19K09317
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
戸田 法子 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (50375052)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 岳哉 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (10312696)
斎藤 将樹 東北大学, 医学系研究科, 助教 (50400271)
野村 亮介 東北大学, 大学病院, 助教 (90400358)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | オートファジー / 細胞生存率 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
長時間手術・集中治療管理における全身麻酔薬・鎮静薬の使用はサルコペニア患者に周術期合併症増加や予後悪化をもたらすが、その機序は不明な点が多く残されている。申請者はサルコペニア病態における全身麻酔薬の影響についてオートファジーの分子機構解析から解明することを目的とし本研究に着手した。オートファジーは、細胞内に蓄積する毒性高分子(変性タンパク質)などを分解することで細胞内恒常性を維持するが、全身麻酔薬が酸化ストレス亢進をもたらすことにより、オートファジー不全をもたらすと考えられている。本年度は、サルコペニアモデルとして用いるマウス横紋筋由来C2C12細胞に対して各種薬物処理を行い、細胞生存率の変化について検討を行った。
その結果、H2O2あるいはPS処理を行うと、用量依存的に細胞生存率が低下することを2種類の定量法により確認した。デキサメタゾーン処理もC2C12の細胞生存率を低下させると論文には報告されているが、今回の検討においてはデキサメタゾーン処理による細胞生存率の低下は観察されなかった。LPS処理と同時にオートファジーを誘導する薬物で処理すると、LPS処理により低下した細胞生存率が有意に回復することが観察された。このことより、LPSはC2C12に対してオートファジー不全をおこしていること、さらにオートファジーを回復させることが細胞の生存に重要であるということを見出すことが出来た。細胞の加齢的な変化については現在検討を行っているところである
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
計画した実験が行えていない物もあるため。
次年度において、計画した実験を行うようにとりくむ
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| Strategy for Future Research Activity |
LPS処理を行った時の細胞の加齢について検討する。
LPS処理あるいはオートファジー誘導する薬物処理したときのオートファジーフラックスに対する定量を、1年目に確立した方法により、定量する。
LPS処理したときに培地中に放出されるものについてプロテオーム解析を行う
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| Causes of Carryover |
本年度 SARS CoV2流行による学会活動の低下および研究活動の制限などのために次年度使用額が生じた。次年度においては、今回生じた使用額を効率よく使用し、当初予定した研究計画を遂行する
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