2022 Fiscal Year Final Research Report
Mechanisms-based therapeutic strategies for neuropathic pain through peripheral macrophages
Project/Area Number |
19K09333
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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Research Institution | Wakayama Medical University |
Principal Investigator |
Kishioka Shiroh 和歌山県立医科大学, 薬学部, 学長特命教員(特別顧問) (60137255)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木口 倫一 和歌山県立医科大学, 薬学部, 准教授 (90433341)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | マクロファージ / 神経障害性疼痛 / DREADD / 末梢神経 / 神経炎症 / サイトカイン / アロディニア / 坐骨神経 |
Outline of Final Research Achievements |
In this study, we investigated the roles of inflammatory macrophages in neuropathic pain. We used several neuropathic pain model mice caused by peripheral nerve injury, diabetes, and anticancer drugs, and demonstrated that inflammatory macrophages play an important role in their pathogenesis using immunohistochemistry, gene expression, and behavioral analyses. We also showed that increment of inflammatory macrophages in the peripheral nerves induced mechanical allodynia. Macrophage inhibitors suppressed mechanical allodynia regardless of the severity of the disease, suggesting that it might be a promising pharmacotherapy for neuropathic pain.
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Free Research Field |
薬理学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
神経障害性疼痛の病態形成・維持に重要な役割を果たす因子は多数知られているが、各々の病態生理学的意義についての解釈は複雑である。本研究において、傷害末梢神経に集積する炎症性マクロファージを薬理学的に抑制すると、成因の異なる様々な神経障害性疼痛が改善することを明らかにした。この結果は、神経障害性疼痛の分子基盤に迫ると共に、新たな臨床応用の可能性を提唱するものであり、本研究の学術的意義と社会的波及効果は高いと考えられる。
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