ラットHUSモデルにおける新たな治療法の検討

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09346
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 栗田 昭英 金沢大学, 附属病院, 准教授 (10507081)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: HUS

Outline of Annual Research Achievements

HUSは腸管出血性大腸菌によって産生排出されるベロ毒素がその病態形成に関与していることが想定されているが，その治療法には効果的なものがなく，対症療法に限られる．そこで，HUSの効果的な治療法の開発を最終的な目標として，HUSモデル動物の作成から実験を開始した．研究初年度は，3回に分割してベロ毒素を腹腔内投与することによって急激な循環動態の変化を来さずにHUSを発症させられないか検討し，死亡率としては0.2μg/kg×3回, 0.3μg/kg×3回の腹腔内投与が今後の治療法の検討を行う上で有用であると発表した．このモデル動物をもとに治療法の検討を考えていたが，この実験系で使用していた麻酔薬であるペントバルビタールの製造が打ち切られることが通達された．したがって，麻酔法以外のすべてをこれまでと同一にしたモデルで，麻酔法のみを吸入麻酔薬であるセボフルランで行うモデルを新たに作成した.しかし，この新たな麻酔薬によって作成した実験モデルの生存率が安定しなかったため，やや時間を要したが，今後は当初の予定通り麻酔薬としてセボフルランを用いたモデルを使用して，免疫抑制療法，抗炎症効果のある薬剤の効果を検討していく．

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

麻酔薬の製造中止に伴い，新たな麻酔法によるモデル作成が必要となったため.

Strategy for Future Research Activity

ベロ毒素の腹腔内3回投与モデルラット(HUSモデルラット)をもとに治療法の検討を考えていたが，この実験系で使用していた麻酔薬であるペントバルビタール の製造が打ち切られることが通達された.したがって，麻酔法以外のすべてをこれまでと同一にしたモデルで，麻酔法のみを吸入麻酔薬であるセボフ ルランで行うモデルを新たに作成した.この新たな麻酔薬によって作成した実験モデルの生存率が安定しなかったため，やや時間を要したが，今後は当初の予定通り麻酔薬としてセボフルランを用いたモデルを使用して，免疫抑制療法，抗炎症効果のある薬剤の効果を検討していく．

Causes of Carryover

麻酔薬の変更を余儀なくされ，それによる実験モデルに多少の変更が必要となり，実験の進行が遅れたため．