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2020 Fiscal Year Research-status Report

吸入麻酔薬の心筋保護作用とマイクロドメイン・ミトコンドリアダイナミクスの役割

Research Project

Project/Area Number 19K09353
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

堤 保夫  広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (90523499)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森尾 篤  広島大学, 病院(医), 医科診療医 (60868389)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords吸入麻酔薬 / 細胞膜マイクロドメイン / カベオラ・カベオリン / ミトコンドリア
Outline of Annual Research Achievements

吸入麻酔薬であるイソフルランには心筋保護効果があることが知られているが、そのメカニズムの全容は明らかではない。申請者はこれまで、この心筋保護作用が細胞膜マイクロドメインを起点に発現していることを明らかにしてきた。また近年、ミトコンドリアの機能調節も心筋保護作用に関連していることが明らかになっている。しかし、細胞膜マイクロドメインを介した吸入麻酔薬の心筋保護作用に対してミトコンドリアの機能調節がどのように作用するかは明らかにはなっていない。そこで、本研究は、吸入麻酔薬の心筋保護作用(APC作用)に対し、細胞膜マイクロドメインとミトコンドリアダイナミクスが与える影響を明らかにすることで、APC経路の解明に寄与することを目的とする。
2020年度は、実験2. マウスin vitro遊離心筋細胞を用い、低酸素モデルにて心筋細胞死亡率がAPCにより低下することを明らかにした。各群について吸入麻酔薬の作用がミトコンドリアダイナミクスを含むミトコンドリア機能に与える影響について調べた。まず、マウスの摘出心をランゲンドルフ酵素法にて灌流、得られた遊離心室筋細胞に対して通常培養液を「グルコースなし」のものに置き換え、1時間低酸素状況 (95%N2, 5%CO2) に暴露することで心室筋細胞に虚血状態をつくりだす。その後1時間通常の培養状態に戻すことで再灌流状態とする。吸入麻酔群では、イソフルラン1.0MACにて30分間刺激を与え、吸入麻酔薬による心筋保護作用を明らかにした。その結果吸入麻酔薬は心筋保護作用があり、それらの作用にミトコンドリアが重要な役割を演じていることが分かった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

申請書に示したとおり、今年度は実験2を行った。その進捗状況は、当初の予定通り進んでおり、おおむね順調に進展していると思われる。

Strategy for Future Research Activity

今後は、吸入麻酔薬の作用によるミトコンドリアの酸素消費速度 (Oxygen consumption)は細胞外フラックスアナライザー(Agilent Technologies社)を用い、ミトコンドリア膜電位をJC-1 assayにて蛍光検出し、ミトコンドリア染色色素(MitoTracker)、光褪色後蛍光回復法(FRAP assay)を用いて各群のミトコンドリアダイナミクス(ミトコンドリアの分裂と融合)を明らかにする。分裂・融合タンパクについてイムノブロット・real-time PCRを用いて調べることで、ミトコンドリアの融合タンパクであるOpa-1が有意に増加することを明らかにする。
また、ミトコンドリア融合に関与するOpa-1の影響を明らかにするため、Opa-1をノックダウンした細胞を用いて上記実験を行う。

  • Research Products

    (4 results)

All 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results)

  • [Journal Article] Branched-chain amino acids-induced cardiac protection against ischemia/reperfusion injury.2020

    • Author(s)
      Satomi S, Morio A, Miyoshi H, Nakamura R, Tsutsumi R, Sakaue H, Yasuda T, Saeki N, Tsutsumi YM
    • Journal Title

      Life Sciences

      Volume: 245 Pages: 117368

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2020.117368

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of a new face mask concept for oxygen administration: a crossover study in healthy volunteers.2020

    • Author(s)
      Kondo T, Saeki N, Otsuki S, Tsutsumi YM.
    • Journal Title

      Journal of Anesthesia

      Volume: 34 Pages: 950-952

    • DOI

      10.1007/s00540-020-02861-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An outcome study of adult in-hospital cardiac arrests in non-monitored areas with resuscitation attempted using AED.2020

    • Author(s)
      Moriwaki K, Watanabe T, Yasuda M, Katagiri T, Ueki M, Kurita S, Sanuki M, Tsutsumi YM.
    • Journal Title

      Am J Emerg Med

      Volume: 38 Pages: 2524-2530

    • DOI

      10.1016/j.ajem.2019.12.025

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Propofol induces the elevation of intracellular calcium via morphological changes in intracellular organelles, including the endoplasmic reticulum and mitochondria.2020

    • Author(s)
      Urabe T, Yanase Y, Motoike S, Harada K, Hide I, Tanaka S, Tsutsumi YM, Kawamoto M, Sakai N.
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol

      Volume: 884 Pages: 173303

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2020.173303

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2021-12-27  

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