2022 Fiscal Year Final Research Report
Neuroprotective strategies of anesthetic agents explored by bioimaging of siRNA transfected neurons
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19K09359
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | 医療法人徳洲会野崎徳洲会病院(附属研究所) (2020-2022)
International University of Health and Welfare (2019) |
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Principal Investigator |
Shibuta Satoshi 医療法人徳洲会野崎徳洲会病院(附属研究所), 研究所, 独立研究員 (20324767)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 神経細胞 / 麻酔薬 / 発達脳 / プレコンディショニング / 神経伝達物質 / カルシウムイメージング |
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| Outline of Final Research Achievements |
At therapeutic concentrations, propofol (PPF), significantly elevates intracellular calcium concentration ([Ca2 +]i) and induces neural death during the developmental period. Preconditioning (PC) enables specialized tissues to tolerate major insults better compared with tissues that have already been exposed to sublethal insults. Here, we investigated whether the neurotoxicity induced by clinical concentrations of PPF could be alleviated by PPF-PC. Cortical neurons from E17 Wistar rat fetuses were cultured, and on day in vitro (DIV) 2, the cells were preconditioned by exposure to PPF at 100 nM or 1 μM for 24 h. For morphological observations, cells were exposed to clinical concentrations of PPF for 24 h. Ca-imaging revealed significant PPF-induced [Ca2+]i elevation in cells on DIV 4 regardless of PPF-PC. Additionally, PPF-PC did not alleviate cell death induced by PPF. Our findings indicate that PPF-PC does not alleviate PPF-induced neurotoxicity during the developmental period.
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| Free Research Field |
麻酔科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
麻酔薬は現代医学において不可欠な存在である。近年、麻酔薬が発達期小児において神経毒性を示すとされる基礎研究結果が次々と発表されるに及び、麻酔薬の使用に重大な懸念がしめされることとなった。そこでわれわれは麻酔薬の安全性の確認ならびに毒性への対策を行うことが急務であると考え，麻酔薬の神経毒性並びに対処方法に関する研究を行った。プレコンディショニング（PC）は致死的な重度のストレスを与える前に軽度のストレスを与えることにより耐性を与えることである。そこで今回は、臨床使用濃度において細胞内カルシウム濃度を上昇させ，細胞死を引き起こしたプロポフォールに対しPCによる神経毒性軽減効果を研究することとした。
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