Development of pharmacological therapy of ARDS by drug repositioning

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09381
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55050:Anesthesiology-related
• Research Institution: Okayama Prefectural University
• Principal Investigator: TAKAHASHI TORU 岡山県立大学, 保健福祉学部, 教授 (40252952)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森松 博史 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30379797) ; 清水 裕子 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (80423284) ; 荻野 哲也 岡山県立大学, 保健福祉学部, 教授 (90252949)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 急性臓器障害 / 急性腎傷害 / 横紋筋融解症 / ヘムオキシゲナーゼ / 塩化スズ / 遊離ヘム / Bach1 / ALAS1

Outline of Final Research Achievements

Despite recent progress in critical care, there have been no pharmacological modalities against acute organ injury although supportive therapeutic modalities have been developed. Drug repositioning, which is a process of identifying new therapeutic use(s) for old/existing/available drugs, has become a popular strategy in recent years. It is an effective strategy in discovering or developing drug molecules with new pharmacological/therapeutic indications. Although tin chloride is not a drug but a heavy metal toxic to humans it is known that tin chloride induces heme oxygenase-1; a stress protein, in a kidney specific manner. We administered tin chloride to a rat model of rhabdomyolysis-induced acute kidney injury produced by glycerol injection and examined its effect on the kidney injury. We found that tin chloride treatment significantly ameliorates the kidney injury by virtue of the induction of heme oxygenase-1 without any adverse effect in rats.

Free Research Field

麻酔蘇生学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、気候変動の影響で大規模災害が多発している。災害に伴う建物の倒壊により下敷きになった被災者は救助することができても途絶した血流の再開によって筋肉が破壊され、そこから遊離した毒物によって腎臓が障害され致死的状態（横紋筋融解症性急性腎傷害）に至ることがある。しかし、この病態に対して決め手となる薬物は開発されていない。一方、新薬を開発するプロセスは多大であることから、新規の薬物を開発することなくこれまで存在している薬物を本来とは異なる病気に応用するドラッグ―リポジショニング(DR)という手法が最近注目されている。本研究はDRを応用した重症病態に対する薬物開発の端緒を開くものである。