2021 Fiscal Year Annual Research Report
Study of the anti-inflammatory roles of the exosomes from intestinal epithelial cells in sepsis via a paracrine effect
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19K09392
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
朴 恩正 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (20644587)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川本 英嗣 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20577415)
島岡 要 三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133)
住吉 美穂 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (50510971)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 敗血症 / 腸管上皮 / 細胞外小胞 / マイクロRNA / サイトカイン / 樹状細胞 / T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
敗血症は微生物感染に起因する全身性炎症反応症候群であり多臓器機能不全障害を誘発する。全身組織学的炎症性疾患の誘導もしくは制御における樹状細胞（dendritic cells；DCs）が免疫反応の過剰もしくは不全を操るとも言えるほど重要な抗原提示機能を発揮するのが予想されている。我々は、敗血症で全身系組織の脾臓（spleen；SP）組織の樹状細胞と局所系、特に腸管粘膜組織の腸間膜リンパ節（mesenteric lymph nodes；MLN）の樹状細胞の免疫反応調節機能を、盲腸結紮穿刺（cecal ligation and puncture；CLP）の敗血症モデルで調べた。SPとMLN の樹状細胞がアロジェニックCD4 T細胞の増幅や活性化への異なる効果が確認され、T細胞活性化誘導において炎症免疫学的に異なる役割を果たすのが提案された（Darkwah et al. 2019 Biomedicines）。
一方、敗血症において腸管上皮から腸管内腔に分泌されるエキソソームの機能を調べるために、私たちは、敗血症のCLPマウスモデルの腸管内腔洗浄液から超遠心分離で回収した。その結果、腸管上皮由来のエキソソームが炎症性腸疾患マウスのTNF-alphaとIL-17Aの発現を抑制可能性を示した。さらに、エキソソームの機能性カーゴでもあるマイクロRNA（miRNAs）のプロファイルを分析して、TNF-alphaと IL-17Aの発現制御を担うと予想されたmiRNA候補群のなかから、RT-PCRの方法で発現増加が確認された複数のmiRNAを同定し、炎症性サイトカイン分子の発現を抑制する機能を発揮する可能性を示唆した（Appiah et al. 2020 International Journal of Molecular Sciences）。
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[Journal Article] Elevated plasma soluble PD-L1 levels in out-of-hospital cardiac arrest patients2021
Author(s)
Sumiyoshi Miho, Kawamoto Eiji, Nakamori Yuki, Esumi Ryo, Ikejiri Kaoru, Shinkai Toru, Akama Yuichi, Ito-Masui Asami, Imai Hiroshi, Gaowa Arong, Park Eun Jeong, Shimaoka Motomu
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Journal Title
Journal of Clinical Medicine
Volume: 10
Pages: 4188
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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