A investigation of a role of remote organ failure after tissue injury using our new tissue injury model.

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K09405
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 塚本 剛志 日本医科大学, 大学院医学研究科, 研究生 (20626270)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 増野 智彦 日本医科大学, 医学部, 講師 (00318528) ; 吉野 由希子 日本医科大学, 大学院医学研究科, 研究生 (80813097)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 骨軟部組織損傷 / 出血性ショック / 多臓器不全

Outline of Annual Research Achievements

マウスの骨軟部組織をミンチしたもの(以下TBX)を同種マウスに移植する骨軟部組織損傷モデルに出血性ショックを加える、two-hitモデルを作成し、作成24時 間後のマウスの血漿中の炎症性メディエータを測定し、外傷後に発生する臓器損傷メカニズムを解明しようとしている。TBX移植と出血性ショックの相乗効果で 臓器障害、すなわち炎症反応を惹起することを仮説としているため、個々の侵襲は小または中程度(軽症または中等症)でなければならない。TBX移植に関して は 動物の体重の15%前後量のTBX移植がマイルドな侵襲であることが、以前の実験で分かっている。出血性ショックに関して、以前はラットを使用していたが、 本 研究はマウスを使用している。マウスの大腿動脈にカニュレーションを行い脱血し出血性ショックを起こしているが、カニュレーション挿入に難渋し、さらに 脱血中または蘇生中に動物が死亡してしまい、十分な検体数を確保することができていない状況であった。様々な改良や修正を重ねた結果、ようやく有用であろ うマウス出血性ショックモデルが確立でき、マウスtwo-hitモデル（15%TBX+出血性ショック）を作成したが、験中死亡例が多く発生したため、さまざまな考察の結果、使用動物を再度ラットに戻し、移植するTBXを15%から10%に減量し、ラットtwo-hitモデル（10%TBX+出血性ショック)で実験を行った結果、相当量の検体が得られた。今後はそれらの検体を分析、解析する予定である。