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2020 Fiscal Year Research-status Report

敗血症におけるエンドトキシン吸着療法の機序解明

Research Project

Project/Area Number 19K09410
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

土井 智章  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (00444307)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 福田 哲也  岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (00839201)
岡田 英志  岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (30402176)
竹村 元三  朝日大学, 歯学部, 教授 (40283311) [Withdrawn]
宮崎 渚  朝日大学, 歯学部, 准教授 (50550141)
富田 弘之  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50509510)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordsエンドトキシン吸着 / 血管内皮障害
Outline of Annual Research Achievements

細菌がつくる毒素エンドトキシンが体内に入ると、多核白血球やマクロファージを介して種々の炎症性メディエーターが産生され、発熱・血圧低下などの敗血症性ショックをきたす。このようなショック状態が長引くと、種々の臓器がダメージを受け生命の維持が困難となる。近年、エンドトキシンのリピドAが結合してエンドトキシンを中和し毒素を弱める作用のあるポリミキシンBの作用を利用して、ポリスチレン系不溶性不織布にポリミキシンBを科学的に固定してカラムを用いたエンドトキシン吸着療法がおこなわれている。これにより血中からエンドトキシンを取り除くと、治療途中から劇的に血圧が改善したり、急性肺障害が改善したりすることなどが報告されている。しかし、様々なメディエーターが関与するこれら病態に対してエンドトキシンのみの吸着で効果が得られるとは考えにくく、そのメカニズムはいまだに不明となっている。本研究では、申請者の施設にてエンドトキシン吸着療法を受けた患者に対して、使用後のカラムを回収して電子顕微鏡を用いて超微形態学的に検討を行う。方法は、エンドトキシン吸着療法終了後にカラムを回収して、一部はホルマリンで固定し光学顕微鏡用のサンプルを作成した。また一部はグルタールアルデヒドで固定し、電子顕微鏡用のサンプルを作成した。PMXPMXの前後で血中の白血球、Hb、Ht、CRPは減少していた。光学顕微鏡による観察ではカラムのフィルターに赤血球に加えた数多くの好中球の吸着が認められた。電子顕微鏡による観察でも同様の所見が確認できた。また、血小板の付着による血栓も数多く認められた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

臨床のサンプル収集に比べて基礎研究が遅れている。

Strategy for Future Research Activity

PMX前後の血清を用いて血中の炎症性サイトカインの測定を行い、さらに血管内皮傷害マーカーについても検討を行う。

Causes of Carryover

新型コロナ感染症パンデミックに伴い、一時的に基礎研究を休止せざるを得なかったため。

  • Research Products

    (17 results)

All 2021 2020

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Severe heat stroke complicated by multiple cerebral infarctions: a case report2021

    • Author(s)
      Kamidani Ryo、Okada Hideshi、Kitagawa Yuichiro、Kusuzawa Keigo、Ichihashi Masahiro、Kakino Yoshinori、Oiwa Hideaki、Yasuda Ryu、Fukuta Tetsuya、Yoshiyama Naomasa、Miyake Takahito、Okamoto Haruka、Suzuki Kodai、Yamada Noriaki、Doi Tomoaki、Yoshida Takahiro、Ushikoshi Hiroaki、Kumada Keisuke、Yoshida Shozo、Ogura Shinji
    • Journal Title

      Journal of Medical Case Reports

      Volume: 15 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s13256-020-02596-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ultrastructural alteration of pulmonary tissue under conditions of high oxygen concentration2020

    • Author(s)
      Hirohisa Yano, Ayumi Kuroda, Hideshi Okada, Hiroyuki Tomita..... Tomoaki Doi, Takahiro Yoshida, Akio Suzuki, Shozo Yoshida, Shinji Ogura
    • Journal Title

      International Journal of Clinical and Experimental Pathology

      Volume: 13 Pages: 3004-3012

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Synergistic effect of collagen and CXCL12 in the low doses on human platelet activation2020

    • Author(s)
      Nakashima Daiki、Onuma Takashi、Tanabe Kumiko、Kito Yuko、Uematsu Kodai、Mizutani Daisuke、Enomoto Yukiko、Tsujimoto Masanori、Doi Tomoaki、Matsushima-Nishiwaki Rie、Tokuda Haruhiko、Ogura Shinji、Iwama Toru、Kozawa Osamu、Iida Hiroki
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 15 Pages: e0241139

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0241139

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Intensive granulocyte and monocyte adsorption apheresis for generalized pustular psoriasis2020

    • Author(s)
      Mizutani Yoko、Fujii Kento、Kawamura Miho、Inoue Madoka、Mizutani Yuki H.、Matsuyama Kanako、Doi Tomoaki、Nagaya Soichiro、Seishima Mariko
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 47 Pages: 1326~1329

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15569

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recombinant thrombomodulin protects against LPS‐induced acute respiratory distress syndrome via preservation of pulmonary endothelial glycocalyx2020

    • Author(s)
      Suzuki Kodai、Okada Hideshi、Takemura Genzou........Doi Tomoaki、Yoshida Takahiro、Kumada Keisuke、Ushikoshi Hiroaki、Yoshida Shozo、Ogura Shinji
    • Journal Title

      British Journal of Pharmacology

      Volume: 177 Pages: 4021~4033

    • DOI

      10.1111/bph.15153

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cigarette Smoking Cessation Temporarily Enhances the Release of Phosphorylated-HSP27 from Human Platelets2020

    • Author(s)
      Onuma Takashi、Iida Mami、Kito Yuko、Tanabe Kumiko、Kojima Akiko、Nagase Kiyoshi、Uematsu Kodai、Enomoto Yukiko、Doi Tomoaki、Tokuda Haruhiko、Ogura Shinji、Iwama Toru、Kozawa Osamu、Iida Hiroki
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 59 Pages: 1841~1847

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.4000-19

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neutrophil Elastase Inhibition Ameliorates Endotoxin-induced Myocardial Injury Accompanying Degradation of Cardiac Capillary Glycocalyx2020

    • Author(s)
      Fukuta Tetsuya、Okada Hideshi、Takemura Genzou、Suzuki Koda........Doi Tomoaki、Yoshida Takahiro、Ushikoshi Hiroaki、Yoshida Shozo、Maekawa Yoichi、Ogura Shinji
    • Journal Title

      Shock

      Volume: 54 Pages: 386~393

    • DOI

      10.1097/SHK.0000000000001482

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 災害時における熱傷の治療方略~全集中の現状から方策を考える~2021

    • Author(s)
      土井智章、柴將人、福田哲也、楠澤佳悟、名知祥、吉田隆浩、熊田恵介、小倉真治
    • Organizer
      第26回日本災害医学会総会・学術集会
  • [Presentation] デブリードマンの判断に苦慮した高温蒸気に伴った広範囲化学熱傷の1例2020

    • Author(s)
      楠澤 佳悟、上谷遼、市橋雅大、安田立、北川雄一郎、福田哲也、柴將人、熊田恵介、土井智章、小倉真治
    • Organizer
      第46回日本熱傷学会総会学術集会
  • [Presentation] 急性血液浄化療法を必要とした熱傷症例の検討2020

    • Author(s)
      土井智章、吉田省造、岡田英志、長屋聡一郎、北川雄一郎、小倉真治、山田徹
    • Organizer
      第65回日本透析医学会学術集会・総会
  • [Presentation] 肺胞出血、急性腎不全を合併した重症ANCA関連血管炎に血漿交換が著効し救命し得た一例2020

    • Author(s)
      大城夢乃、土井智章、長屋聡一郎、岡田英志、吉田省造
    • Organizer
      第65回日本透析医学会学術集会・総会
  • [Presentation] 多数熱傷患者発生時の対応と問題点~日常診療の集約化と分散化について再考する~2020

    • Author(s)
      土井智章、柴將人、福田哲也、楠澤佳悟、上谷遼、熊田恵介、小倉真治
    • Organizer
      第48回日本救急医学会総会・学術集会
  • [Presentation] 糖尿病モデルマウスのグリコカリックス障害と敗血症性血管炎下における炎症細胞の遊走遅延2020

    • Author(s)
      三瓶想、岡田英志、鈴木浩大、岡本遥、土井智章、三宅喬人、福田哲也、北川雄一郎、吉田省造、久志本成樹、小倉真治
    • Organizer
      第48回日本救急医学会総会・学術集会
  • [Presentation] 外傷患者に対するクリオプレシピテートの使用状況2020

    • Author(s)
      市橋雅大、三宅喬人、水野洋佑、神田倫秀、福田哲也、土井智章、吉田隆浩、岡田英志、吉田省造、牛越博昭、小倉真治
    • Organizer
      第48回日本救急医学会総会・学術集会
  • [Presentation] 陰圧閉鎖療法後に脱落が疑われるも生着が確認された熱傷潰瘍部への網状分層植皮の1例2020

    • Author(s)
      柴將人、上谷遼、楠澤佳悟、福田哲也、土井智章、熊田恵介、小倉真治
    • Organizer
      第48回日本救急医学会総会・学術集会
  • [Presentation] 当院における脾損傷後仮性動脈瘤症例の検討2020

    • Author(s)
      福田哲也、市橋雅大、三宅喬人、館正仁、神田倫秀、土井智章、吉田隆浩、小倉真治
    • Organizer
      第34回日本外傷学会総会・学術集会
  • [Presentation] 鈍的腎外傷後に急性腎障害を発症し治療に難渋した一例2020

    • Author(s)
      尾島広野、三宅喬人、神田倫秀、市橋雅大、福田哲也、館正仁、名知祥、吉田隆浩、土井智章、熊田恵介、吉田省造、小倉真治
    • Organizer
      第34回日本外傷学会総会・学術集会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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