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2022 Fiscal Year Annual Research Report

重症熱傷におけるグリコカリックスからみた血管内皮障害メカニズム解明と制御法の確立

Research Project

Project/Area Number 19K09413
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

大須賀 章倫  大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (60552081)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松浦 裕司  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10791709)
岡田 英志  岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (30402176)
清水 健太郎  大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60379203)
小倉 裕司  大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70301265)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords熱傷 / 血管内皮障害 / グリコカリックス
Outline of Annual Research Achievements

侵襲後に生じる免疫応答の変化が血管内皮障害及び血管透過性亢進を引き起こすメカニズムに関して未だ十分には解明されていない。我々は熱傷受傷後の患者ではグリコカリックスの脱落が受傷早期に起こり、損傷の程度よりも年齢と相関し、蘇生輸液量の増加と関連することを世界で初めて報告した(SHOCK 2018)。さらに熱傷受傷後には腸管のダメージが受傷直後から発現しており、多臓器不全の進展に関与している可能性があることも報告してきた(BURNS 2017)。同時に補体のC1エラスターゼインヒビターが熱傷により減少し、輸液量が増加すること(J Burn Care Res 2019)やサイトカインのネットワークが受傷後に経時的に変化すること(Shock 2019)、臨床検体を用いた、血球数の変化が熱傷患者の予後に与える影響(Burns 2019)、さらにはアディポカインと熱傷の重症度の関連(BURNS 2021)および熱傷患者におけるGDF-15の意義(Shock 2022)を報告した。
動物モデルを用いて重症熱傷後に生じる血管内皮グリコカリックスの損傷の程度を直視下に観察し、熱傷受傷後、受傷直後より血管内皮グリコカリックスが脱落していることが分かった。さらにこの脱落の程度は臓器により異なることも分かった。熱傷モデルの死亡率を安定化させ、種々の薬品を用いて血管内皮グリコカリックスの脱落を防ぐことにより、多臓器不全への進展を防ぐ治療法を検討してきた。rTMでは生存率に変化が見られず、投与量を再検討したところ、投与量を上げることで死亡率が減少することが分かった。抗IL6受容体抗体投与では、グリコカリックスが維持されることは分かった。そのメカニズムに関しては未だ解明中であるが、少なくとも好中球を介したものではなさそうであった。

  • Research Products

    (6 results)

All 2022

All Journal Article (2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Growth Differentiation Factor-15 Correlates with Mortality and Severity in Severe Burns2022

    • Author(s)
      Onishi Shinya、Ebihara Takeshi、Togami Yuki、Matsubara Tsunehiro、Matsumoto Hisatake、Osuka Akinori、Ogura Hiroshi、Oda Jun
    • Journal Title

      Shock

      Volume: 57 Pages: 211~217

    • DOI

      10.1097/SHK.0000000000001925

  • [Journal Article] Resistin forms a network with inflammatory cytokines and is associated with prognosis in major burns2022

    • Author(s)
      Onishi Shinya、Matsuura Hiroshi、Osuka Akinori、Matsumoto Hisatake、Ebihara Takeshi、Ogura Hiroshi
    • Journal Title

      Burns

      Volume: 48 Pages: 1680~1689

    • DOI

      10.1016/j.burns.2021.10.009

  • [Presentation] 重症熱傷においてGDF-15は、転帰を予測する新規のバイオマーカーである2022

    • Author(s)
      大西 伸也, 大須賀 章倫, 蛯原 健, 戸上 由貴, 松原 庸博, 松本 寿健, 小倉 裕司
    • Organizer
      日本集中治療学会総会
  • [Presentation] 重症熱傷患者に対する初期輸液管理の現状と問題点 重症熱傷患者に対する初期輸液療法の歴史的変遷と今後の展望2022

    • Author(s)
      大須賀章倫
    • Organizer
      日本臨床救急医学会総会
  • [Presentation] 重症熱傷においてGDF-15は臓器障害や予後と関連があり,早期焼痂切除により減少する2022

    • Author(s)
      大西 伸也, 蛯原 健, 戸上 由貴, 松原 庸博, 松本 寿健, 小倉 裕司, 織田 順, 大須賀 章倫
    • Organizer
      日本熱傷学会総会
  • [Presentation] 中京病院における熱傷診療の実際2022

    • Author(s)
      大須賀章倫
    • Organizer
      日本熱傷学会総会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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