Establishment and efficiency of regeneration medicine using neural stem cell transplantation for post-cardiac arrest encephalopathy

2024 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K09426
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 阪本 太吾 日本医科大学, 医学部, 助教 (90587073)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横堀 将司 日本医科大学, 医学部, 准教授 (70449271) ; 佐々木 和馬 獨協医科大学, 医学部, 助教 (30832266) ; 須田 智 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00366733) ; 林田 敬 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20445258) ; 山田 真吏奈 日本体育大学, 保健医療学部, 准教授 (70508621)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 心停止後症候群 / 低酸素性脳症 / 神経幹細胞 / 神経栄養物質

Outline of Annual Research Achievements

心停止後症候群（Post Cardiac Arrest Syndrome：PCAS）は自己心拍が再開し循環の再灌流後に起こる各種病態を含み、低酸素性虚血性脳損傷・心停止後心筋不全・全身性虚血
再灌流障害（多臓器不全）を併せ持つ症候群である。PCAS患者の蘇生後脳症治療は従来、体温管理療法（脳低温療法）が中心となってきた。しかし近年、脳低温療法と平温治療ではその有効性に差異が無いとの報告もあり、治療のブレークスルーが喫緊に求められている。
長い脳虚血時間により一次性脳損傷自体が重篤になると、二次性脳損傷を最小限に抑制し得たとしても良好な転帰には繋がらない。一次的脳損傷による脳組織破壊自体を修復すべく、脳障害治療における再生医療の応用が期待されている所以であるが、PCASにおける虚血低酸素脳症に対し再生医療を応用した研究は皆無である。
本研究はラット蘇生後脳症モデルを作成し、神経幹細胞（NSI-566）を移植した後、新規神経栄養物質（NSI-189）をBoost Therapyとしてラットに投与することで生着率向上と神経細胞への迅速な分化誘導が得られるか検討するものである。NSI-566は米国FDAにて認可をうけたヒト胎児由来神経幹細胞である。すでに霊長類脊髄損傷の運動機能回復が実証され、脳卒中および慢性脊髄損傷での臨床治験が開始されている。商業化されつつある細胞種を使用することで、基礎から臨床応用までの橋渡しも短縮される。NSI-189は、神経栄養因子（SCF、BDNF、VEGF、GDNF）をUpregulateする作用をもつ小分子であり、米国ではうつ病の治療薬として臨床治験が開始されている。すでにPhaseⅠで人体への安全性は確認されており、本研究の成果により、頭部外傷診療における新規治療開発がさらに推進される。