多臓器不全における骨髄前駆細胞の役割の解明

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09434
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 田畑 貴久 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (90278200)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松村 一弘 滋賀医科大学, 医学部, 特任教授 (50378486) ; 藤野 和典 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (70402716)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 多臓器不全 / プロインスリン陽性細胞 / 骨髄造血幹細胞

Outline of Annual Research Achievements

多臓器不全は難治性かつ致死的な病態であるものの、未だメカニズムの解明には至っておらず、有効な治療法の開発にも至っていない。申請者は、多臓器不全の臓器不全と糖尿病合併症との類似点に着目し研究を進めてきた結果、骨髄造血前駆細胞の異常が多臓器不全の原因となる可能性があると考えるに至った。本研究においては「骨髄造血前駆細胞の異常が多臓器不全の原因となる」との仮説を証明したいと考えている。この仮説は今までに提唱されていない、多臓器不全の多彩な症状を一元的に説明しうる、新たな病態の発見となり、有効な治療法の開発につながるものと考えている。
臨床研究による骨髄前駆細胞の異常化の検討として、令和元年度は集中治療室入室患者において、末梢血を採取し、CD34陽性細胞を分離・精製後、発現mRNA
（Insulin、DCSATMP等）の調査を開始した。CD34陽性細胞においては、重症患者においてinsulin mRNAの発現を認める傾向にあったが、出現は一時的であり、今後のさらなる検討を考えている。
また、基礎研究による動物モデルでの再現。異常化から臓器不全に至るメカニズムの解明を試みるにあたって、令和元年度は動物モデルでのPI-BMDCsの検討を行った。多臓器不全を導くマウスモデルである、LPS(Lipopolysaccharide)投与マウス、CLPマウス（腹膜炎モデルマウス）を作成し、全身の臓器を調査した。多臓器不全モデルマウスの肝臓、腎臓、腸管筋間神経叢、および脂肪組織におけるPI-BMDCsの発現を確認できた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

コロナ禍であり、集中治療室への家族の訪問が難しく、研究の同意を得ることが困難であり、人における研究においては遅れている。

Strategy for Future Research Activity

本年度もコロナ禍は継続しており、ヒトにおける研究の進行は難しい。動物モデルにおける骨髄造血幹細胞、前駆細胞の異常の探索について研究を進めて行く予定とディている。