2021 Fiscal Year Annual Research Report
New attempt to assess the severity of sepsis due to bowel infection by focusing on the function of EDHF (Endothelial-Drived Hyperpolarizing Factor)
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19K09439
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
服部 友紀 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (90363936)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橋谷 光 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (10315905)
高橋 広城 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (30381792)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | EDHF / 敗血症 / 微小電極法 / LPS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
臓器血流は血管内皮由来弛緩因子(NO、プロスタサイクリン(PGI2)、EDH)によって規定される。特に細動脈で主たる役割を果たすのはEDH; Endothelium-drived hyperpolarizationであるため、臓器障害が起こる敗血症病態下でのEDHの変化を解明する研究は大変重要である。
敗血症モデル動物として（申請時はウサギの予定であったが）Ratを使用し、LPS 5mg/hを静脈内投与することで(準)敗血症モデルとした。LPS投与前(Control）、翌日(Day1）、3日目(Day3）、6日目（Day6）の右胃大網動脈を用いて、微小電極法によりアセチルコリン(Ach)で誘発される血管内皮依存性過分極反応(EDH; Endothelium-drived hyperpolarization)を測定した。
EDHはDay1、Day3で小さくなりDay6で回復していた。Day3のEDHはL-NA(NO阻害薬)存在下で抑制された。ControlのEDHはapamin(SK; Small conductance KCa channel抑制剤)とTRAM-34(IK; Intermediate conductance KCa channel抑制剤)でそれぞれ抑制される2成分(SK、IK)で構成されていた。一方Day3とDay6ではTRAM-34感受性の過分極成分はほとんど存在せずapamin単独投与で消失した。
LPS投与により 、EDHは早期から傷害されていた。EDHを構成するSK,IK成分のうち特にIKを介する成分が傷害されていた。EDHは投与3日で既に回復していたが、この回復にはNOが関与し、さらにSK成分が補足していることが判明した。
本研究はLPS投与した高炎症病態下においてEDHの減弱と回復を確認した世界で希少な結果である
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