2022 Fiscal Year Annual Research Report
Effects of intracranial hypertension on Glymphatic pathway
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19K09458
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
岡 史朗 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (20420531)
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2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | intracranial pressure / glymphatic pathway |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(方法)ウレタン麻酔下、雄性、週齢8-10週のC57BL/6マウスを用いた。脳圧調整のため大槽にカニュレーションし、脳圧正常群(10 mmHg)と上昇群(50 mmHg)を作製した。さらに大腿動脈にカニュレーションすることで、動脈圧を計測した。動脈圧と脳圧を同時に計測することで、脳灌流圧を算出した。実験1:脳圧調整開始と同時にマウスの大槽内に0.5%の赤色蛍光色素OA-555を10 μl注入した。実験2:脳圧調整開始と同時にマウス脳実質内に0.5%の赤色蛍光色素OA-555を20 nl注入した。注入開始から20分後に脳圧調整を終了し、脳および深頚リンパ節を摘出した。実験1では蛍光色素の脳実質およびリンパ節への取り込み状況を計測した。実験2では赤色蛍光色素の脳実質内の拡散状況を計測した。 (結果)脳圧上昇群では脳圧の上昇と同時に動脈圧も上昇したため、脳灌流圧は二群間で差を認めなかった。しかしながら、脳圧上昇群では正常群に比べ、蛍光色素の脳実質内への取り込み、拡散、脳実質外への排泄が抑制されていた。 (結論)脳圧上昇によってglymphatic pathwayの各段階（取り込み、拡散、排泄）において障害されることが示唆された。またこれは脳灌流圧に依存せず、脳圧上昇そのものが影響することが示唆された。脳圧上昇による神経障害の機序について新たな知見を得ることができた。このことは脳卒中、頭部外傷、脳腫瘍、感染症などの治療法の開発や、原因や病態がよくわかっていない特発生頭蓋内圧亢進症の病態解明の一助となる可能性がある。
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