Epileptogenetic mechanism in parenchymal lesions associated with infantile tauropathies

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09460
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: HANAYA Ryosuke 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (60304424)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂元 顕久 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (30404479) ; 細山 浩史 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, その他 (70593648) ; 吉本 幸司 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70444784)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: てんかん原性 / mTOR / Tauタンパク / ミクログリア

Outline of Final Research Achievements

In drug-resistant epilepsy associated with intracranial lesions (focal cortical dysplasia, tuberous sclerosis, unilateral megalencephaly, gangliocytoma) due to infantile tauopathies, microglial activation was observed in the epileptogenic cortical lesions. Tau protein and mTOR were differentially expressed in each case.
In intracranial lesions, methionine PET showed increased accumulation in more than 60% of patients with drug-resistant epilepsy infantile tauopathies, but no clear correlation was detected between Tau protein or mTOR expression and methionine accumulation, dysplastic site specificity, or local microglial activation.

Free Research Field

脳神経外科学分野

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

非腫瘍性病巣ではメチオニンが高集積を示すことを発見し、その機序として、てんかん原性を形成する局所炎症反応の亢進・ミクログリアの活性化に注目してきた。Infantile tauopathy群にみられるSC1/TSC２遺伝子異常により誘導されるmTORやTauの異常は、皮質形成異常領域でのてんかん原性獲得過程で、局所炎症を介しすることが示唆された。Infantile tauopathyに伴うてんかんは、遺伝子異常を背景としながらも、局所のコントロールによりてんかん発作の抑制が可能な疾患群であることを支持し、こうした疾患群ではメチオニンPETがてんかん原性領域の検出に適していることを示した。