2021 Fiscal Year Research-status Report
Search for new theraputic targets for intracranial artery stenosis
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19K09473
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
宮脇 哲 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70407914)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中冨 浩文 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10420209)
齊藤 延人 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60262002)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 脳血管狭窄 / RNF213 / GWAS / PheWAS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでRing finger protein 213 (RNF213)という遺伝子のvariant p.Arg4810Lys (c.14429G>A rs112735431) が、脳梗塞の主たる原因である脳血管狭窄の発症に非常に強い関連をもつことを明らかにし、RNF213に関する様々な疫学的・機能的解析に関して研究成果を発表してきた。本研究において、RNF213変異（p.Arg4810Lys）に加えて脳血管狭窄、ひいては脳梗塞の発症に関わる修飾因子となる遺伝子・分子の同定を目指した。
脳血管狭窄のに全ゲノム領域のSNP typingおよび引き続く全ゲノム領域関連解析（Genome wide association study GWAS）を実施し、 p.Arg4810Lys以外の疾患関連variantを同定した。GWASを用いて同定された疾患関連variantのPhenome wide association study (PheWAS）を行い、関連する全身疾患同定した。
RNF213 p.Arg4810Lysを有する症例100例程度のwhole exome sequenceを実施し、約1000例の健常人のデータと比較することで、脳血管狭窄発症に関わる修飾遺伝子を同定して、別コホートでのvalidationを行った。今後、同定して遺伝子の機能解析を血管内皮細胞のcell lineを用いて解析を行っていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定の通りに進捗している。
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| Strategy for Future Research Activity |
同定して疾患関連遺伝子の機能解析行ない、脳血管狭窄発症のメカニズムに迫る。
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| Causes of Carryover |
次年度に大規模な遺伝子解析を予定している。
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[Journal Article] RNF213 p.Arg4810Lys Heterozygosity in Moyamoya Disease Indicates Early Onset and Bilateral Cerebrovascular Events.2021
Author(s)
Ishigami D, Miyawaki S, Imai H, Shimizu M, Hongo H, Dofuku S, Ohara K, Teranishi Y, Shimada D, Koizumi S, Ono H, Hirano Y, Segawa M, Nakatomi H, Saito N.
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Journal Title
Transl Stroke Res.
Volume: 13(3)
Pages: 410-419
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Case of Brainstem Intraparenchymal Schwannoma with Genetic Analysis.2021
Author(s)
Ishigami D, Miyawaki S, Nakatomi H, Takayanagi S, Teranishi Y, Ohara K, Hongo H, Dofuku D, Kin T, Abe H, Mitsui J, Komura D, Katoh H, Ishikawa S, Saito N.
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Journal Title
BMC Med Genomics.
Volume: 18
Pages: 205
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Differences in clinical features among different onset patterns in moyamoya disease.2021
Author(s)
Hirano Y, Miyawaki S, Imai H, Hongo H, Teranishi Y, Dofuku S, Ishigami D, Ohara K, Koizumi S, Ono H, Nakatomi H and Saito N.
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Journal Title
J Clin Med.
Volume: 10(13)
Pages: 2815
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Targeted deep sequencing of DNA from multiple tissue types improves the diagnostic rate and reveals a highly diverse phenotype of mosaic neurofibromatosis type 2.2021
Author(s)
Teranishi Y, Miyawaki S, Hongo H, Dofuku S, Okano A, Takayanagi S, Ota T, Yoshimura J, Doi K, Qu W, Mitsui J, Nakatomi H, Morishita S, Tsuji S, and Saito N.
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Journal Title
J Med Genet.
Volume: 58(10)
Pages: 701-711.
DOI
Peer Reviewed
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