2022 Fiscal Year Annual Research Report
Search for new theraputic targets for intracranial artery stenosis
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19K09473
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
宮脇 哲 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70407914)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中冨 浩文 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10420209)
齊藤 延人 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60262002)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | RNF213 / GWAS / PheWAS / whole exome sequence |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでRing finger protein 213 (RNF213)という遺伝子のvariant p.Arg4810Lys (c.14429G>A rs112735431) が、脳梗塞の主たる原因である脳血管狭窄の発症に非常に強い関連をもつことを明らかにし、RNF213に関する様々な疫学的・機能的解析に関して研究成果を発表してきた。本研究において、RNF213変異（p.Arg4810Lys）に加えて脳血管狭窄、ひいては脳梗塞の発症に関わる修飾因子となる遺伝子・分子の同定を目指した。
脳血管狭窄のに全ゲノム領域のSNP typingおよび引き続く全ゲノム領域関連解析（Genome wide association study GWAS）を実施し、p.Arg4810Lys以外の疾患関連variantを同定した。GWASを用いて同定された疾患関連variantのPhenome wide association study (PheWAS）を行い、関連する全身疾患同定した。高血圧や狭心症がRNF213 p.Arg4810Lysと関連することが明となった。
RNF213 p.Arg4810Lysを有する症例100例程度のwhole exome sequenceを実施し、約1000例の健常人のデータと比較することで、脳血管狭窄発症に関わる修飾遺伝子を同定して、別コホートでのvalidationを行った。さらに同定した遺伝子の機能解析を血管内皮細胞のcell lineを用いてtube formation assayなどin vitroの解析を行った。今後、この遺伝子の臨床的意義を検証していく予定である。
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[Journal Article] Genetics of brain arteriovenous malformations and cerebral cavernous malformations.2023
Author(s)
Hongo H, Miyawaki S, Teranishi Y, Ishigami D, Ohara K, Sakai Y, Shimada D, Umekawa M, Koizumi S, Ono H, Nakatomi H, Saito N
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Journal Title
J Hum Genet
Volume: 68(3)
Pages: 157-167
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical significance of NF2 alteration in grade I meningiomas revisited; prognostic impact integrated with extent of resection, tumour location, and Ki-67 index2022
Author(s)
Teranishi Y, Okano A, Miyawaki S, Ohara K, Ishigami D, Hongo H, Dofuku S, Takami H, Mitsui J, Ikemura M, Komura D, Katoh H, Ushiku T, Ishikawa S, Shin M, Nakatomi H, Saito N.
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Journal Title
Acta Neuropathol Commun
Volume: 10(1):76
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genome-Wide Association Study of Intracranial Artery Stenosis Followed by Phenome-Wide Association Study2022
Author(s)
Dofuku S, Sonehara K, Miyawaki S, Sakaue S, Imai H, Shimizu M, Hongo H, Shinya Y, Ohara K, Teranishi Y, Okano A, Ono H, Nakatomi H, Teraoka A, Yamamoto K, Maeda Y, Nii T, Kishikawa T, Suzuki K, Hirata J, Takahashi M, Matsuda K, Kumanogoh A, Matsuda F, Okada Y, Saito N.
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Journal Title
Transl Stroke Res.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Early prediction of functional prognosis in neurofibromatosis type 2 patients based on genotype-phenotype correlation with targeted deep sequencing2022
Author(s)
Teranishi Y, Miyawaki S, Nakatomi H, Ohara K, Hongo H, Dofuku S, Okano A, Takayanagi S, Ota T, Yoshimura J, Qu W, Mitsui J, Morishita S, Tsuji S, Saito N.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 12(1):9543
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] NF2 Alteration/22q Loss Is Associated with Recurrence in WHO Grade 1 Sphenoid Wing Meningiomas2022
Author(s)
Sakai Y, Miyawaki S, Teranishi Y, Okano A, Ohara K, Hongo H, Ishigami D, Shimada D, Mitsui J, Nakatomi H, Saito N.
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Journal Title
Cancers (Basel)
Volume: 14(13):3183
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Genome-Wide Association Study of Intracranial Artery Stenosis and Phenome-Wide Association Study of RNF213 p.Arg4810Lys2022
Author(s)
Satoru Miyawaki, Shogo Dofuku, Kyuto Sonehara, Saori Sakaue, Hideaki Imai, Masahiro Shimizu, Hiroki Hongo, Yuki Shinya, Kenta Ohara, Yu Teranishi, Atsushi Okano, Hideaki Ono, Hirofumi Nakatomi, Akira Teraoka, Koichi Matsuda, Yukinori Okada, Nobuhito Saito
Organizer
World Internet Conference on Moyamoya Disease 2022
Int'l Joint Research
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