microRNA制御を加えた悪性脳腫瘍に対するウイルス療法

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09474
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 金山 政作 東京大学, 医科学研究所, 助教 (40466751)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: microRNA / miR138 / G47Δウイルス療法

Outline of Annual Research Achievements

膠芽腫に対する第Ⅱ相臨床試験も終了し、すでに臨床使用されているがん治療用ヘルペスウイルス（G47Δ）療法においてさらなる治療効果増強を得るためのmicroRNA制御による併用治療開発を目的とし研究を行っている。
これまでの実験において、ヘルペスウイルスの遺伝子発現に関わるICP０遺伝子を制御し抗ヘルペスウイルス感染防御因子と考えられるmiR-138をターゲットとし研究を行ってきた。in vitro、マウスモデル実験の両方においてmiR-138阻害によるG47Δ抗腫瘍増強効果を確認した。また、副次的にmiR-138阻害腫瘍における抗腫瘍免疫応答の増強効果が確認された。
これまでの実験では高阻害TuD-RNAレンチウイルスベクターを用いた恒常発現細胞を用いて行ってきたが、2022年度は、より臨床応用を目指すべく核酸合成されたmiRNA阻害物質STuD　(Synthetic TuD)投与による併用効果実験を行った。投与方法の検討、遺伝子制御効果の確認を行い、恒常発現株実験と同様にSTuDとG47Δ併用投与による抗腫瘍効果の増強が確認された。
新型コロナ感染の影響による実験の遅れ、所属の異動もあり研究が遅れているため科学研究費助成事業の補助事業期間延長承認申請を行い、1年間の期間延長につき承認を得た。2023年度は遺伝子改変システムを用いて精製可能なTuD RNA搭載のG47Δを用いた併用効果実験を行う予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

所属が再度国立国際研究センターから東京大学医科学研究所へ変更となり研究体制の準備もあり、進捗状況が少し遅れている。このため本年度は実験が進まない期間は今までの実験結果からデータ解析、論文作成を行い、現在は実験再開している。

Strategy for Future Research Activity

遅れを取り返すべく実験環境を整え実験再開している。miR-138阻害によるウイルス療法併用効果については、一定の研究成果がまとまったため結果を論文、学会にてを積極的に発表することを目指す。

Causes of Carryover

実験が遅れているため予定していたウイルス作成実験が行われなかった。この度1年間の期間延長承認が得られたため次年度の研究期間に持ち越すという状況となった。