Intraoperative treatment targeting tumor-specific podoplanin for malignant gliomas

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09476
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 棗田 学 新潟大学, 脳研究所, 助教 (00515728)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 近赤外線光線免疫療法 / NIR-PIT / 脳腫瘍 / 抗体 / 表面抗原 / 術中療法

Outline of Annual Research Achievements

近赤外光線免疫療法（NIR-PIT)は腫瘍細胞の表面抗原を標的とし、腫瘍細胞のみを破壊する抗原特異的免疫療法である。本研究の目的は、悪性神経膠腫及び上衣腫に対して、それぞれPodoplanin-IR700, L1CAM IR-700を作成し、NIR-PITの有効性を検証することである。まずはwestern blot法、フローサイトメトリーを用いて悪性神経膠腫株、上衣腫細胞株でそれぞれpodoplanin, L1CAMの発現を確認した。次にin vitroでNIR-PITを行い、time lapse videoでは、近赤外線照射後に突起を伸ばした腫瘍培養細胞が球形になり、blebを形成したり、fragmentationが起こる様子を捉えることができた。LEDの照射量、抗体の濃度を変化させ、NIR-PITを行う最適な条件を確認した。現在、in vivoの実験を準備している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定通りin vitroの実験が経過している。途中、レーザーのトラブルなどがあり、LED装置を借りて実験を続けているが、想定していたin vitroの結果が得られた。

Strategy for Future Research Activity

現在、ヌードマウスの皮下に腫瘍を移植し、in vivoの実験の準備を行っている。in vivo用の装置を工学部鈴木先生との共同研究で開発中である。

Causes of Carryover

ごく僅かに残金が残った。

Research Products

• [Journal Article] GLI3 Is Associated With Neuronal Differentiation in SHH-Activated and WNT-Activated Medulloblastoma (2021)
  • Author(s): 10.Natsumeda M, Miyahara H, Yoshimura J, Nakata S, Nozawa T, Ito J, Kanemaru Y, Watanabe J, Tsukamoto Y, Okada M, Oishi M, Hirato J, Wataya T, Ahsan S, Tateishi K, Yamamoto T, Rodriguez FJ, Takahashi H, Hovestadt V, Suva ML, Taylor MD, Eberhart CG, Fujii Y, Kakita A
  • Journal Title: Journal of Neuropathology & Experimental Neurology Volume: 80 Pages: 129～136
  • DOI: 10.1093/jnen/nlaa141
• [Journal Article] Low Detection Rate of H3K27M Mutations in Cerebrospinal Fluid Obtained from Lumbar Puncture in Newly Diagnosed Diffuse Midline Gliomas (2021)
  • Author(s): On Jotaro、Natsumeda Manabu、Watanabe Jun、Saito Shoji、Kanemaru Yu、Abe Hideaki、Tsukamoto Yoshihiro、Okada Masayasu、Oishi Makoto、Yoshimura Junichi、Kakita Akiyoshi、Fujii Yukihiko
  • Journal Title: Diagnostics Volume: 11 Pages: 681～681
  • DOI: 10.3390/diagnostics11040681
• [Journal Article] MGMT Expression Contributes to Temozolomide Resistance in H3K27M-Mutant Diffuse Midline Gliomas (2020)
  • Author(s): Abe Hideaki、Natsumeda Manabu、Okada Masayasu、Watanabe Jun、Tsukamoto Yoshihiro、Kanemaru Yu、Yoshimura Junichi、Oishi Makoto、Hashizume Rintaro、Kakita Akiyoshi、Fujii Yukihiko
  • Journal Title: Frontiers in Oncology Volume: 9 Pages: Open access
  • DOI: 10.3389/fonc.2019.01568
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Hyperactive RelA/p65-Hexokinase 2 Signaling Axis Drives Primary Central Nervous System Lymphoma (2020)
  • Author(s): 12.Tateishi K, Miyake Y, Kawazu M, Sasaki N, Nakamura T, Sasame J, Yoshii Y, Ueno T, Miyake A, Watanabe J, Matsushita Y, Shiba N, Udaka N, Ohki K, Fink AL, Tummala S, Natsumeda M, et al.
  • Journal Title: Cancer Research Volume: 80 Pages: 5330～5343
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2425
• [Presentation] Less invasive diagnosis and precision medicine in malignant brain tumors (2021)
  • Author(s): 棗田 学
  • Organizer: 第41回日本脳神経外科コングレス学術総会
• [Presentation] Establishment of cell lines and xenografts for the realization of precision medicine in brain tumor patients (2021)
  • Author(s): 棗田 学
  • Organizer: 第10回生理研-霊長研-脳研国際シンポジウム