2019 Fiscal Year Research-status Report
分子ライブイメージングを用いた脳動脈瘤増大破裂機序の多面的解析と新規治療法の開発
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19K09479
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
野崎 和彦 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90252452)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青木 友浩 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40633144)
椎野 顯彦 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 准教授 (50215935)
中村 紳一朗 滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 准教授 (50307980)
辻 敬一 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80838045)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 脳動脈瘤 / くも膜下出血 / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々が以前に確立したほぼ100％の個体で前大脳動脈―嗅動脈分岐部に脳動脈瘤を発症するラット脳動脈瘤モデルにおいて、破裂しないモデル動物 (Hashimoto. Surg Neurol 10:3, 1978)、及び自然破裂が高率に誘発できるモデル動物 (Korai. J Neuroinflammation 13:165, 2016)を用い、決して破裂しないことが判明している前大脳動脈―嗅動脈分岐部に発生した脳動脈瘤と後者のモデルに誘発される50-60%程度が破裂するいわゆるrupture-prone aneurysm（前ないし後交通動脈に発生）の根本的に性質が異なる二種類の病変を解析対象とし、動物生存下でライブイメージング解析の準備を行うとともに、各病型の組織学的解析を行った。組織学的解析として、発現遺伝子解析を蛋白および遺伝子レベルで行っている。解析のターゲットとしては、過去に報告した炎症関連因子に加え、血管壁に浸潤する細胞群、血管壁を構成する各層の構築などを挙げ、予備的解析を進行中である。また、動物生存下でライブイメージング解析の条件設定を行っている。現在までに、破裂に関わる組織学的および分子学的ターゲットの解析を進め、破裂に特有の所見を得ている。また、ライブイメージングにおいて脳動脈瘤誘発部位における動脈壁の詳細な動きを画像化することに成功している。本学はカニクイザルを用いた先導的医学共同開発拠点であり、サルカニクイザルの脳血管構築の知見について詳細に情報を収集しており、侵襲度の低い血管画像評価法である頭部MRI及び造影CTを用いて経時的にカニクイザル脳血管の描出を追跡中である。また、サルにおける脳動脈瘤誘発条件の設定を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
げっ歯類を用いた研究を進めている。霊長類を用いた解析については誘発モデルの条件設定のために画像追跡中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
本検討で使用するモデル動物では破裂危険性の高い病変’rupture-prone aneurysm’を誘導出来ることや効率よく脳動脈瘤を誘発可能であることを確認済みである。ライブイメージング解析に使用する内皮特異的に蛍光たんぱく蛋白質GFPを発現するラット (W-Tg(Tek-GFP)1Soh)を導入済みで、イメージング手法の予備検討もすでに開始しており、生存下で脳血管の露出とライブイメージング解析が６時間以上の継続可能であることを確認し、脳動脈瘤破裂誘発の条件設定を検討中である。また、脳動脈瘤増大破裂の制御因子の候補となる因子の病変部の動態をライブイメージングで検証することを計画中である。本学はカニクイザルを用いた先導的医学共同開発拠点であり、サルカニクイザルの脳血管構築の知見について詳細に情報を収集しており、侵襲度の低い血管画像評価法である頭部MRI及び造影CTを用いて経時的にカニクイザル脳血管の描出を経時的に追跡中である。
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| Causes of Carryover |
本年度の予算執行において、他の研究費執行を優先した。次年度においては本研究費を中心に執行する予定である。
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[Journal Article] Two diverse hemodynamic forces, a mechanical stretch and a high wall shear stress, determine intracranial aneurysm formation2019
Author(s)
Koseki H, Miyata H, Shimo S, Ohno N, Mifune K, Shimano K, Yamamoto K, Nozaki K, Kasuya H, Narumiya S, Aoki T
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Journal Title
Transl Stroke Res
Volume: 0
Pages: 00-00
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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