Significance of the inflammatory cascade within vascular wall of the cerebral aneurysms formation

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09499
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Kyorin University (2020-2021); The University of Tokyo (2019)
• Principal Investigator: Nakatomi Hirofumi 杏林大学, 医学部, 教授 (10420209)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 和田 洋一郎 東京大学, アイソトープ総合センター, 教授 (10322033) ; 栗原 裕基 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (20221947) ; 宮脇 哲 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70407914) ; 松田 浩一 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (90401257)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 脳動脈瘤 / 体細胞変異 / 分子標的薬

Outline of Final Research Achievements

The pathogenesis of unruptured cerebral aneurysms, which affect 5% of the Japanese population, and the pathology leading to rupture and subarachnoid hemorrhage remain unresolved issues. We will conduct functional analysis of four genes among 405 somatic mutations identified by genome analysis of surgically removed cerebral aneurysms, which are thought to be particularly influential in the formation of cerebral aneurysms, and develop new therapeutic agents such as small molecule drugs and antibody drugs using human cerebrovascular immortalized cell lines and new mouse models of cerebral aneurysms.

Free Research Field

脳血管障害

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脳動脈瘤に特異的に見られる癌関連遺伝子の変異を405遺伝子同定しており、こうした癌関連遺伝子の中にはすでに固形癌で発生原因として同定され、分子標的薬・低分子化合物が開発中のものが存在する。これらの分子標的薬・低分子化合物が、脳動脈瘤の発生、増大、破裂予防に対しても治療効果を持つことが、細胞実験、マウス動物モデル実験で実証されれば、大型哺乳動物での検証を経て、臨床試験、創薬実用化へと進めていける可能性が高い。