2022 Fiscal Year Research-status Report
Exploration of diagnostic and therapeutic biomarkers in primary central nervous system lymphoma
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19K09514
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
三島 一彦 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00282640)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
落谷 孝広 東京医科大学, 医学部, 教授 (60192530)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | primary CNS lymphoma / chemotherapy / MyD88 / biomarker |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高齢者中枢神経系原発悪性リンパ腫 (ePCNSL) は予後不良な悪性脳腫瘍で、標準治療の大量メトトレキサート(HD-MTX)基盤化学療法と全脳照射では遅発性神経障害を高率にきたすため新たな治療法の開発が必要である。我々はePCNSLに対し、寛解導入療法としてR-MPVレジメンを6サイクル施行後、奏効例は1ヵ月毎にR-MPVによる地固め療法を2サイクル施行、CR例にはMPVによる維持療法を3ヵ月毎に2年間施行し、部分奏効(PR)例には減量照射23.4Gyを施行している。全20例の年齢中央値は72歳、KPS中央値70、寛解導入・地固め療法後のCR割合は92%、PR割合は8%、CRを得るのに要したR-MPVサイクル中央値は4.5であった。全20例のmPFS: 33,9カ月、2年PFS割合: 53.9%、mOS:未到達、3年OS割合: 71.5%であった。Grade 3/4の有害事象は、好中球減少: 75%、リンパ球減少: 45%、血清トランスアミラーゼ上昇: 5%、低ナトリウム血症: 5%、腎不全: 5%、尿路感染症: 5%、痙攣: 5%で、維持療法を行った(M+)8例と行わなかった(M-)8例のmPFSは、M+: 33.9ヵ月 vs. M-:18.3ヵ月(P=0.179)、mOSはM+:未到達 vs. M - : 21ヵ月(P=0.016)であった。ePCNSL においてR-MPV療法後MPV維持治療を行うことで予後が改善する可能性がある。またPCNSL患者髄液より微量DNAを抽出し、デジタルPCR法にてMyD88の遺伝子変異(L265P)が検出できるかを試みた。PCNSL患者 20例中12例(69%)でMyD88の遺伝子変異が検出可能で、全例で腫瘍組織のMyD88遺伝子変異新が確認された。髄液の微量DNAのMyD88遺伝子変異はPCNSL の診断マーカになる可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナ感染症拡大のために、研究施設の使用制限などがあり、PCNSL患者髄液中の微量DNAを用いてデジタルPCRの手法による、CD79Bの遺伝子変異 、CARD11遺伝子変異などを検出する系の確立が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
CD79Bの遺伝子変異についてデジタルPCRの系を確立し、PCNSL患者髄液の微量DNAよりCD79Bの遺伝子変異の検出が可能かについて検討する予定である。またPCNSL
患者髄液のメタボローム解析を行い、バイオマーカーを検索する予定である。
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[Journal Article] Metformin with Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma: Results of Phase I Study and a Brief Review of Relevant Studies2022
Author(s)
Ohno M, Kitanaka C, Miyakita Y, Tanaka S, Sonoda Y, Mishima K, Ishikawa E, Takahashi M, Yanagisawa S, Ohashi K, Nagane M, Narita Y.
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Journal Title
Cancers
Volume: 14
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] 全身性エリテマトーデス, 関節リウマチ, 間質性肺炎に対してミコフェノール酸モフェチル内服中に発症した頭蓋内リンパ球増殖性疾患の1例2022
Author(s)
土屋 亮輔, 三島 一彦, 佐々木 惇, 本間 琢, 水野 玲奈, 内田 栄太, 白畑 充章, 鈴木 智成, 安達 淳一, 西川 亮
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Journal Title
脳神経外科ジャーナル
Volume: 31
Pages: 42-49
Peer Reviewed
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