2021 Fiscal Year Annual Research Report
Role of miR-33 in tumorgenesis of medulloblastoma and anti-tumor immunity
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19K09525
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
峰晴 陽平 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (50716602)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | medulloblastoma / miR-33a / lipid metabolism / tumorgenecity |
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| Outline of Annual Research Achievements |
miR-33aはSREBP2のイントロンに存在し、脂質制御に関わっている。Ptch1ノックアウトマウス（Ptch1+/-）はSHH型髄芽腫の自然発生モデルであるが、miR-33aのノックアウトを交配することで、腫瘍の発生頻度や悪性度に変化が見られるかどうかを検討した。まず、Pomeroyのデータベースを解析したところ、miR-33aと相関を示すSREBP2について、その発現と髄芽腫の病型（Classic type vs others）が有意に関連した。マウスモデルにおいて、Ptch1+/-は1年間で3割程度に髄芽腫が発生したのに比べて、ptch1+/-; miR-33a-/-では8割以上で腫瘍の発生が認められ、有意に発生頻度が高いことが示された。病理学的検討では、後者の腫瘍で浸潤性が高く、転移巣が認められた。また、採取した腫瘍細胞を免疫不全マウスの皮下に移植したところ、後者（miR-33aとのダブルノックアウト）で有意に生着率が高かった。トランスクリプトーム解析で、miR-33a欠損により腫瘍内のSCD1遺伝子の発現が有意に上昇することが示された。
RNF213はもやもや病の感受性遺伝子として我々が特定した分子であるが、脂質代謝制御因子であることが明らかとなってきたことから、miR-33aと同様に髄芽腫の発育に影響を与えるかどうか検討した。その結果、miR-33aと同様に、Rnf213のノックアウトを交配させることで、腫瘍の発生頻度や生着率が高まることが示された。
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