2019 Fiscal Year Research-status Report
Prognostic model for GBM via Radiogenomics
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19K09526
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
木下 学 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (40448064)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有田 英之 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (60570570)
金村 米博 独立行政法人国立病院機構大阪医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 研究員 (80344175)
橋本 直哉 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90315945)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 膠芽腫 / MRI / 予後 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん治療は初発時に行う一次治療、再発時に行う二次治療、再再発時の三次治療…、というように疾患の進行、再発とともに治療内容を変更することが一般的である。現在はがんの再発検出は血清腫瘍マーカー検査やCT、MRIを中心とした画像検査に依存している。がん治療内容の変更は上述のような検査によって「再発」が宣言され、その後「次治療」が計画、実行される。本研究では現状の「事後的次治療施行」から、がん「再発」を事前に予測し「予防的・事前的治療」が行えるアルゴリズムの開発を、脳腫瘍の代表格である膠芽腫をモデルとして試みることを目的とする。具体的には、画像、遺伝子、臨床情報を機械学習アルゴリズムで結合することで、がん患者の「未来予測」を可能とすることを目指す。
申請者らは、WHO grade 2, 3の神経膠腫でMRIを用いたradiogenomicsという解析によりIDH遺伝子変異を80％以上の精度で推定することに成功した（Sci Rep. 2018;8(1):11773, Sci Rep. 2019; 9(1):20311）。さらに、最も予後不良である膠芽腫の初診時MRIによる予後推定アルゴリズムの開発にも成功した（Sci Rep. 2019;9(1):14435.）。
研究代表者らが開発されたRadiomics技術をもちいて、膠芽腫（最も予後不良な神経膠腫）の予後予測画像バイオマーカーの同定を行った。162例の初発膠芽腫に対してRadiomicsならびに機械学習アルゴリズム解析をおこなった。その結果、分子遺伝学的な膠芽腫の予後因子であるMGMT遺伝子プロモーター領域のメチル化状態とは独立した膠芽腫の予後画像バイオマーカーを同定した。MGMT遺伝子プロモーター領域のメチル化状態と新たに同定した画像バイオマーカーを組み合わせることで、膠芽腫の予後をより正確に予測できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画通り膠芽腫の予後推定が初診時MRIである程度可能であることを証明できており、研究進捗は極めて順調であると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は以下の研究項目を遂行することを予定している。
１）腫瘍の空間的変化解析
腫瘍の３次元空間での変化を鋭敏に捉えることは極めて挑戦的であるが、Nealらが提唱しているDays Gained法を応用することでの解決を試みる予定である。これは撮影日が近接する２つの画像を微分することで、腫瘍の増大傾向あるいは退縮傾向を鋭敏に検出しようとする手法である。本研究課題では画像撮影ごとの各種画像特徴量の変化も算出し、治療による腫瘍の退縮あるいは治療抵抗性を獲得した腫瘍の増悪の過程を可能な限り鋭敏に検出することを目指す。
２）機械学習
予後モデル構築にはLeast Absolute Shrinkage and Selection Operator (LASSO)やSupport Vector Machine (SVM)を始めとした様々な機械学習を試行し、もっとも予測精度の高いモデルの同定を行う。機械学習は統計プログラミング言語で頻用されるR上に実装することで、構築されたシステムの汎用性を担保する。
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| Causes of Carryover |
本年に行う予定であった以下の解析を次年度に行うことにしたため、次年度使用額が生じた。
＊）広範囲遺伝子解析データ解析
凍結検体抽出DNA/RNAを用いて、次世代シークエンサーによる解析をおこなう。これまでの先行研究データなどから、神経膠腫におけるdriverとなる遺伝子を中心にパネルを作成、target sequencingおよびdeep sequencingによる変異アレル頻度の測定をおこない、遺伝子プロファイルの差を明らかにする。また、DNAのメチル化状態 (Methylation EPIC BeadChipで評価) や、DNAコピー数評価も行なう。また、RNAを用いてmiRNAやmRNAの発現について定量解析も行なう。
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Research Products
(10 results)
