2021 Fiscal Year Annual Research Report
異所性骨化モデル動物の確立と骨化の制御、靱帯骨化への応用
Project/Area Number |
19K09570
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
吉井 俊貴 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (50583754)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大川 淳 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30251507)
湯浅 将人 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (80808254) [Withdrawn]
平井 高志 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40510350)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | 異所性骨化 |
Outline of Annual Research Achievements |
異所性石灰化を起こすABCC6変異マウスにて、クロドロン酸を用いてマクロファージを抑制することで石灰化の吸収を抑制したところ、異所性石灰化が異所性骨化へと移行することが確認された。このことから異所性石灰化と異所性骨化は区別されるべき事象であることが判明した。またプラスミノーゲンKOマウスにおける筋損傷の異所性石灰化はプラスミノーゲン部分KOマウスよりも有意に多量であり、プラスミノーゲンの量が異所性石灰化に関与することが示唆された。プラスミノーゲン欠損マウスにて尾椎周囲の靱帯を物理的に損傷すると異所性石灰化が生じることから、プラスミノーゲンの欠乏が脊柱靱帯骨化症の因子である可能性が示唆された。マウス背部に熱湯浸漬による広範囲熱傷を作成し下腿三頭筋内にカルディオトキシンを局所注射し筋壊死を誘発すると、受傷後1週間で筋肉内に異所性石灰化の出現を認めた。これは重度多発外傷患者において異所性骨化が生じる原因と関係していると考えられた。さらに受傷早期のマウス血液中のプラスミノーゲン値が低下している傾向を認めたことから、多発外傷における異所性石灰化はプラスミノーゲンの枯渇を介して生じるものと推測された。軟骨細胞レポーターマウスにプラスミノーゲンのアンチオリゴヌクレオチド(ASO)投与により薬学的にプラスミノーゲンを減少させると、筋損傷後に同様の異所性石灰化と異所性骨化を生じ、骨化内に軟骨細胞のシグナルが残存していたことから、異所性骨化は内軟骨骨化が関与していると考えられた。プラスミノーゲンKOマウスにて尾椎周囲の靱帯を物理的に損傷すると周囲組織に石灰化の出現が確認された。プラスミノーゲンの欠乏が靱帯骨化症の一因である可能性が示唆された。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Determining the pharmacologic window of bisphosphonates that mitigates severe injury-induced osteoporosis and muscle calcification, while preserving fracture repair.2022
Author(s)
Saito M, Moore-Lotridge SN, Uppuganti S, Egawa S, Yoshii T, Robinette JP, Posey SL, Gibson BHY, Cole HA, Hawley GD, Guelcher SA, Tanner SB, McCarthy JR, Nyman JS, Schoenecker JG.
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Journal Title
Osteoporos Int.
Volume: 33
Pages: 807-820
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Severity of Myelopathy is Closely Associated With Advanced Age and Signal Intensity Change in Cervical Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament: A Prospective Nationwide Investigation.2022
Author(s)
Hirai T,Yoshii T,Egawa S,Sakai K,Kusano K,Nakagawa Y,Wada K,Katsumi K,Fujii K,Kimura A,Furuya T,Nagoshi N,Kanchiku T,Nagamoto Y,Oshima Y,Ando K,Takahata M,Mori K,Nakajima H,Murata K,Matsunaga S,Kaito T,Yamada K,Kobayashi S,Kato S,Ohba T,Inami S,Fujibayashi S,Katoh H,Kanno H,Imagama S,Koda M,Kawaguchi Y,Takeshita K,
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Journal Title
Clin Spine Surg.
Volume: 35
Pages: E155-E161
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Neurological improvement is associated with neck pain attenuation after surgery for cervical ossification of the posterior longitudinal ligament.2021
Author(s)
Koda M,Yoshii T,Egawa S,Sakai K,Kusano K,Nakagawa Y,Hirai T,Wada K,Katsumi K,Kimura A,Furuya T,Maki S,Nagoshi N,Watanabe K,Kanchiku T,Nagamoto Y,Oshima Y,Ando K,Nakashima H,Takahata M,Mori K,Nakajima H,Murata K,Matsunaga S,Kaito T,Yamada K,Kobayashi S,Kato S,Ohba T,Inami S,Fujibayashi S,Katoh H,Kanno H,Takahashi H.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 11
Pages: 11910
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Perioperative Complications in Posterior Surgeries for Cervical Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament: A Prospective Nationwide Investigation.2021
Author(s)
Yoshii T, Egawa S,Sakai K,Kusano K,Nakagawa Y,Hirai T,Wada K,Katsumi K,Fujii K,Kimura A,Furuya T,Nagoshi N,Kanchiku T,Nagamoto Y,Oshima Y,Ando K,Takahata M,Mori K,Nakajima H,Murata K,Matsunaga S,Kaito T,Yamada K,Kobayashi S,Kato S,Ohba T,Inami S,Fujibayashi S,Katoh H,Kanno H,Imagama S,Koda M,Kawaguchi Y,Takeshita K,
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Journal Title
Clin Spine Surg.
Volume: 34
Pages: E594-E600
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of Lateral Lumbar Interbody Fusion and Posterior Lumbar Interbody Fusion as Corrective Surgery for Patients with Adult Spinal Deformity-A Propensity Score Matching Analysis.2021
Author(s)
Matsukura Y, Yoshii T, Morishita S, Sakai K, Hirai T, Yuasa M, Inose H, Kawabata A, Utagawa K, Hashimoto J, Tomori M, Torigoe I, Yamada T, Kusano K, Otani K, Sumiya S, Numano F, Fukushima K, Tomizawa S, Egawa S, Arai Y, Shindo S, Okawa A.
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Journal Title
J Clin Med.
Volume: 10
Pages: 4737
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Factors Significantly Associated with Postoperative Neck Pain Deterioration after Surgery for Cervical Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament: Study of a Cohort Using a Prospective Registry.2021
Author(s)
Koda M,Yoshii T,Egawa S,Sakai K,Kusano K,Nakagawa Y,Hirai T,Wada K,Katsumi K,Kimura A,Furuya T,Maki S,Nagoshi N,Watanabe K, Kanchiku T,Nagamoto Y,Oshima Y,Ando K,Nakashima H,Takahata M,Mori K,Nakajima H,Murata K,Matsunaga S,Kaito T,Yamada K,Kobayashi S,Kato S,Ohba T,Inami S,Fujibayashi S,Katoh H,Kanno H,Takahashi H,
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Journal Title
J Clin Med.
Volume: 10
Pages: 5026
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anterior Cervical Corpectomy with Fusion versus Anterior Hybrid Fusion Surgery for Patients with Severe Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament Involving Three or More Levels: A Retrospective Comparative Study.2021
Author(s)
Hirai T, Yoshii T, Sakai K, Inose H, Yuasa M, Yamada T, Matsukura Y, Ushio S, Morishita S, Egawa S, Onuma H, Kobayashi Y, Utagawa K, Hashimoto J, Kawabata A, Tanaka T, Motoyoshi T, Takahashi T, Hashimoto M, Sakaeda K, Kato T, Arai Y, Kawabata S, Okawa A.
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Journal Title
J Clin Med.
Volume: 10
Pages: 5315
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prospective Investigation of Postoperative Complications in Anterior Decompression with Fusion for Severe Cervical Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament: A Multi-institutional Study.2021
Author(s)
Egawa S, Yoshii T, Sakai K, Kusano K, Nakagawa Y, Hirai T, Kimura A, Furuya T, Kanchiku T, Nagamoto Y, Takahata M, Mori K, Katoh H, Nagoshi N, Imagama S, Koda M, Kawaguchi Y, Takeshita K, Matsumoto M, Yamazaki M, Okawa A.
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Journal Title
Spine (Phila Pa 1976)
Volume: 46
Pages: 1621-1629
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of Surgical Outcomes After Open- and Double-Door Laminoplasties for Patients with Cervical Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament: A Prospective Multicenter Study.2021
Author(s)
Nagoshi N,Yoshii T,Egawa S,Sakai K,Kusano K,Nakagawa Y,Hirai T,Wada K,Katsumi K,Fujii K,Kimura A,Furuya T,Kanchiku T, Nagamoto Y,Oshima Y,Nakashima H,Ando K,Takahata M,Mori K,Nakajima H,Murata K,Matsunaga S,Kaito T,Yamada K,Kobayashi S, Kato S,Ohba T,Inami S,Fujibayashi S,Katoh H,Kanno H,Watanabe K,Imagama S,Koda M,
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Journal Title
Spine (Phila Pa 1976)
Volume: 46
Pages: E1238-E1245
DOI
Peer Reviewed
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