Treatable strategy for Dupuytren's disease using micro RNA technology

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K09574
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 辻井 雅也 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (40444442)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: デュピュイトラン拘縮 / 筋線維芽細胞 / トロンビン / マイクロＲＮＡ

Outline of Annual Research Achievements

デュピュイトラン拘縮（DD）は手掌腱膜の肥厚と短縮により手指屈曲位を呈する原因不明の疾患である。治療は肥厚した腱膜の外科的切除か、コラゲナーゼ注射による酵素溶解療法がある。しかし比較的高い再発率が報告されており、実際に注射後5年で47%の再発が報告され、再発の克服はDD治療の次の課題である。
DDの病態は拘縮索に認める特殊な線維芽細胞である筋線維芽細胞（myofibroblast: MF）が主因と考えられており、本研究の目的はMFへの分化を抑制する新たな治療方法を検討することである。MFは拘縮索の中でも結節部に多く存在するが、その起源は束部の線維芽細胞にあると仮設した。その理由として手術では結節部は必ず切除するため、再発には切除腱膜の断端で線維芽細胞の活性と分化が必要と考えるからである。先行実験で線維化促進因子であるthrombinが結節部だけでなく束部由来再細胞でもMF分化の促進を認め、また遊走能やROS産生も増大させることも示した。そこで治療標的の一つとしてthrombinの抑制に関して実験を行った。
また先行実験で遺伝子調節に重要なmicro RNA (miRNA)に対してarray解析をDD拘縮索の結節部と束部、また正常コントロールの3群で行い、miR-204とmiR-21の2遺伝子を同定した。この2遺伝子のうち、miR-21は一般のmiRNAとは異なり、高発現で疾患を促進する特殊なmiRNAでantagomir（拮抗遺伝子）の投与での間質の線維化抑制や心機能改善が報告されている。miR-21のDD拘縮索での発現を評価し、miR-21のantagomir投与でのMF分化抑制効果について実験を行ってきた。