The suppressive effect on chondrocyte dedifferentiation by preventing the fragmentation of hyaluronan receptor CD44

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09620
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Aichi Medical University (2021-2023); Nagoya University (2019-2020)
• Principal Investigator: Takahashi Nobunori 愛知医科大学, 医学部, 教授 (20570196)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小嶋 俊久 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (70378032)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 変形性関節症 / 関節軟骨変性 / ヒアルロン酸 / CD44断片化

Outline of Final Research Achievements

We mainly demonstrated that the fragment of cleaved CD44 (CD44-ICD) had a function to induce the de-differentiation of articular chondrocytes. We also demonstrated that the cartilage degradation in the conditional knock-out mice (Col2a1-cre; ADAM10) was apparently suppressed compared to that in the wild-type mice. The cleavage of CD44 can result in diminished extracellular matrix because of both decreased functional membranous receptor for hyaluronan and induction of de-differentiation by CD44-ICD.

Free Research Field

関節軟骨の変性メカニズム

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

変形性関節症（OA）の根本的治療薬が存在しない現在、その病態と進行のメカニズムの理解を深めることが急務である。ヒアルロン酸は関節軟骨を構成する主要な細胞外マトリックスの一つであり、その機能を健全に保持するためには受容体であるCD44の機能が保たれることが必要である。本研究によりCD44の断片化を阻害することにより関節軟骨細胞の脱分化と機能性保持が示されたことは、今後のOA診療において新たな選択肢が生まれる可能性につながる。すなわちヒアルロン酸の関節内補充にCD44断片化阻害併用することによる効果増強は社会的意義が大きい。方法論確立と社会実装にむけて更なる開発を進める必要がある。